急性肺损伤的分子遗传学研究进展和展望.pdfVIP

急性肺损伤的分子遗传学研究进展与展望 宋振举白春学童朝阳 急性肺损伤(ALI)／急性呼吸窘迫综合征后有关。国内杨田军H1和苏殿三等”1对TNF．a、 (ARDS)是危重病患者死亡的主要原因。流行病 学研究发现ALI／ARDS的发病率和死亡率存在明显ARDS的易感性进行了总结。固有免疫系统是人体 的种族差异，非洲裔和西班牙裔美国人ALL／ARDS的第一道防线，在感染性疾病和自身免疫性疾病发 死亡率远远高于白种人群…，我国大陆和台湾地 病过程中具有重要的作用。固有免疫系统的过渡和 区死亡率也高达52．0—70．4％[2,31。临床研究也发持续激活导致炎症介质大量释放，引起肺组织的损 现尽管脓毒症、肺部感染、误吸、外科术后及多发 伤。近年来研究发现固有免疫系统的模式识别受体 伤是ALI／ARDS发病的高危因素，但仅部分患者进和下游通路蛋白在ALL／ARDS及脓毒症等疾病的发 展至ALI／ARDS，且预后也存在个体差异。目前研病过程中具有重要作用，编码相关蛋白的基因SNPs 究证实ALI／ARDS的发病和预后的种族和个体差异与ALI／ARDS的易感性和预后有关。 与人群遗传结构有关。 的、急性相反应蛋白，能选择性地与多种细菌、病 1 ALI／ARDS分子遗传学研究现状 毒及真菌表面的糖结构结合，进而启动机体的固有 近年来国内外学者借助于基因组学技术平台， 免疫系统，在免疫功能的稳定中具有重要的作用。 利用候选基因的研究策略，选择与AU／ARDS的发 病机制密切相关的基因进行研究，发现一些基因的 中MBL-2的浓度和机体的免疫调理功能，与感染性 单核苷酸多态性(SNPs)与ALI／ARDS的发病和预疾病和自身免疫性疾病的易感性相关。Gong等对 后相关。目前的研究主要集中于：炎症／抗炎症介 质、氧if_／抗氧化、凝血／纤溶和凋g=／抗凋亡通路群ARDS的易感性和预后进行了关联研究，发现携 以及参与内皮细胞和上皮细胞的损伤与修复、中性 带54BB基因型的个体患ARDS的风险增加，且与多 粒细胞募集和肺泡表面活性物质生成的基因。迄今 器官功能的损伤和预后不良相关旧1。 已发现20多个基因的SNPs与ALI／ARDS发病和预 后有关。 性免疫相关的细胞跨膜受体，TLRs与配体结合后 1．1 炎症和固有免疫反应相关的基因 促进本身的二聚体化及与蛋白髓样分化因子88 炎症和固有免疫反应参与肺内炎症介质的生成 和机体免疫状态的调节，是ALI／ARDS发病的启动 者和助推剂。ALI／ARDS分子遗传学研究早期主要 集中于编码炎症／抗炎症介质相关的基因。相继发现 路的持续激活导致体内炎症介质“瀑布式样”的 肿瘤坏死因子一仅(TNF·Ot)、TNF．13、白细胞介素一1 (IL—1)、|L-6、前B细胞克隆刺激因子(PBEF)、生成，引起肺和其它器官的损伤一J。wu彘l等对 TLRs信号传导通路的43个基因进行测序后选择标 巨噬细胞游走抑制因子(MIF)和IL．10等编码炎症 ／tg炎症介质的基因变异与ALI／ARDS的易感性和预签SNPs(tag 基金项目：国家自然科学基金资助(NO 通路下游NF．KB的过渡激活和炎症介质的过量生 作者单位：200032复旦大学附属中山医院急诊科(宋振 举)；肺科(白春学、童朝阳) 成，与脓毒症介导的ALI／ARDS的易感性相关旧J。 ·307- 蛋白之一，TIRAP基因敲除的小鼠在受到内毒素持的形成，加重了通气血流比例的失调，导致氧合指 续刺激后，肺部炎症介质生成减少，肺泡内泄露的 数下降；同时凝血系统的过渡活化促进了炎症反应 蛋白质和巨噬细胞的聚集明显减少19J。近期我们 的发展，进一步加重了肺组织损伤。研究发