抗肿瘤药物脂质体地研究进展.pdfVIP

抗肿瘤药物脂质体的研究进展 张晓燕 高永良 （军事医学科学院毒物药物研究所北京 100850 ） 癌症是目前威胁全球人类健康和生命的第二大杀手，仅次于心脏疾病。据 [1] 美国癌症协会统计 ，全球2007 年大约有 760 万人死于各类癌症。癌症的高发 生率和复发率令抗肿瘤药物的研发领域成为热点。美国药物研究与制造商协会 [2] （PhRMA ）的数据显示 ，截至2008 年3 月31 日，共有750 种癌症治疗药物 处于临床试验阶段，等待FDA 的批准。但是大多数抗肿瘤药物对肿瘤靶向性不 明显，对人体正常组织造成不可逆损伤，不利于癌症的治疗。1974 年，Gregoriadis [3] 等首次提出脂质体可以作为药物的载体用于肿瘤的化学治疗 。近年来国内外 学者对高效低毒的靶向给药系统的研究越来越深入，抗肿瘤药物脂质体 （anti- tumor agent liposomes ）更是其中研究和开发热点，为抗肿瘤药物的治疗提供了 新的思路。目前将各种手段修饰后的脂质体载药系统应用于抗肿瘤药物的文献 报道很多，本文仅对已经上市和处于临床试验阶段的一些抗肿瘤药物脂质体的 研究进展进行讨论。 1. 阿霉素脂质体 （liposomal Doxorubicin） 阿霉素脂质体是目前研究最多的抗肿瘤药物脂质体制剂。 传统的阿霉素制剂能有效地对抗多种类型的肿瘤，但是其潜在的疗效受不 良反应的限制，包括严重的心脏毒性、骨髓抑制、口腔炎、粘膜炎、恶心呕吐 和脱发等。最早上市的阿霉素脂质体是美国Sequus 公司开发的“Doxil® （多喜）”， 主要用于治疗复发性卵巢癌和人体免疫缺乏病毒(HIV) 引起的难以医治的卡巴氏 ® 肉瘤 （Kaposi’s，KS) 。多喜采用STEALTH 技术将阿霉素包裹于 PEG 化的隐 形脂质体，由于 PEG 修饰对脂质体的立体稳定化作用，多喜可在体内的循环数 [4] 日，从而提高了阿霉素的抗肿瘤活性，同时大大降低了阿霉素的心脏毒性 ， 显著地提高了患者的顺应性。 ® 除多喜外，阿尔扎/先灵葆雅公司开发的PEG 修饰的阿霉素脂质体-Caelyx [5] （楷莱）于2003 年被批准上市，效果显著 。阿霉素脂质体如楷莱与传统脂质 体相比，能够显著降低阿霉素心脏毒性，同时可明显减少骨髓抑制，脱发，恶 心呕吐等不良反应的发生率 （见表1）；具有优越的药代动力学特点，其血浆半 衰期长，清除率降低，循环时间延长 （见表2 ）；可在肿瘤组织中聚集，提高阿 霉素在靶组织中的浓度，从而具有肿瘤靶向的作用 （见图1）等。 1 Table 1 The comparison between traditional doxorubicin and liposomal doxorubicin ® (Caelyx ) on adverse reaction. ® Adverse reaction (%) Doxorubicin injection Caelyx Cardiotoxicity 17%