酒精依赖综合征治疗药物的研究进展.pdfVIP

· 1334 · 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2014Oct；30(10) 饮酒者的饮酒行为从 自主控制的饮酒体验发展至不受 Tab2 BriefsummaryofthepropertiesofADStherapeuticagents 自主控制的强迫饮酒，大致经历3个阶段 ，即自主饮酒起始 期、自主饮酒维持期和酒精依赖期。在 自主饮酒起始期，酒 巴氯芬 托吡酯 GABA~ l 降 内。A水平 无 精引起的欣快感促使着饮酒者进行反复地饮酒体验，即正性 KA 和 受体拮 强化作用，而这种强化作用的程度则是由相应受体对酒精的 敏感程度控制的，本质上由基 因决定。自主饮酒维持期内， CGP7930 构调节!：剂体位点正性变降低酒精l发的NA内DA水平 无 除了酒精奖赏引起的正性强化作用外，反复酒精刺激下，奖 纳美芬 阿片受体拮抗剂 抑制酒精奖赏效应 无 赏通路功能下调，导致机体脱离酒精后的不适感，即负性强 0rg25935 洲 甘 牌 的 无 NAcp~ 化作用。酒精依赖期内，脑内奖赏通路功能在酒精的作用下 达成新的适应状态，负性强化作用强迫个体进行饮酒行为， 咯利普兰 眦 4 薹 呻以邶水平 有 形成对酒精的依赖。研究表明，急性、短期饮酒情况下 ，NAc CRF 蒯 澜 报告 antalarnun 内的DA水平会迅速升高，主要表现为正性强化作用；而慢 SB-3348卵 食欲素受体拮抗剂 影响中枢神经奖赏通路 无相关报告 性、长期饮酒会引起奖赏通路结构重塑以及功能下调，主要 神经肽Y 表现为负性强化作用 。理想的ADS治疗药物应该在安全 有效地控制酒精的正性和负性强化作用的基础上，逐渐修复 2．1．1 巴氯芬(baelofen) 巴氯芬是GABA 受体选择性激 已被异常重塑的中枢神经系统奖赏通路，从而彻底治愈 动剂，能够促进突触前膜超极化，抑制钙离子 内流和兴奋性 ADS。 递质谷氨酸及天冬氨酸的释放 ，从而提高 GABA神经元活 2 ADS治疗药物 性。巴氯芬抑制酒精对奖赏通路的刺激作用，降低酒精引起 目前临床可用于干预ADS的药物品种非常有限。美国 的大鼠NAc内多巴胺释放水平。临床实验表明，连续4周 FDA在过去的60多年 内仅批准了4种药物用于ADS症状 口服巴氯芬(3Omg·d )，酒精依赖者的饮酒量、渴求指数 的改善和治疗 ，而且，临床反馈的信息证实它们的某些性质 和焦虑程度都明显下降 。同时，在减轻患者戒断症状方 使得患者总体依从性不高，从而 限制 了其在临床上的应 面，巴氯芬可以取得与地西泮一致的良好效果。该药口服生 用 J，见Tabl。这一背景也促使着人们去寻找新的有效