一类新DTD靶向抗癌剂发展趋向.pdfVIP

--锄∥ 交流论文 冀三：： BCG的剂量和副作用的生物剂。 六、结束语 随着研究的深入，更多的阐明了BCG的免疫调节机理。由于分子生物学、生物工程、免疫学基础 理论的发展，为BCG治疗膀胱癌奠定了坚实的基础，将得到突破性发展。不久的将来，具有良好抗肿 瘤效果，又无副作用的BCG生物制剂将成为膀胱癌免疫治疗的一种新途径。 一类新的DTD靶向抗癌剂发展趋向 李德华 天津市医药科学研究所 依据大量的文献介绍，医药学现在已进入基因时代，特别是由于众多癌基因的发现，使抗癌药物 研究摆脱了过去经验式的盲目性，向着有理论导向的靶向抗癌研究发展，并已取得明显成效。最引人 注目的，如酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼，对于非小细胞肺癌，GleevecTM对慢性髓样白血病，以及 国际协作研究显示，在放疗基础上加用一种新型化疗药替莫唑胺，可提高恶性胶质瘤患者的生存率。 该项研究为恶性胶质瘤患者提供了一种新的治疗标准。这项里程碑式的研究发表在New JMed Eng 肿瘤的MGMT基因功能状态选择化疗，则患者的生存改善程度将更显著。 但是，由单个基因突变引起的GIST和CML是比较容易对付的，而对于那些有多个突变的恶性肿 瘤以及CML后期的暴发性危象，则疗效受到限制。反意义核酸治疗，虽然，对特定的癌基因有特异选 择性，但是，临床观察证明，仍需和抗癌药合用，方能取得较好疗效。有鉴于癌症的形成是一系列基 因突变所致，美国国立癌症研究所的Dr．索维尔提出，癌症的治疗有如艾滋病，单独使用一种药物效 果很差，而联合使用时作用很强，因此对于癌症的治疗，也应采取“鸡尾酒疗法”。 癌，结直肠癌，肝癌和乳腺癌。该酶在肿瘤中对醌类化疗药起生物活化作用。正是因为DTD在肿瘤与 正常组织中水平的差别，使醌类抗癌药发生肿瘤靶向活化，而减低了对正常组织的毒性。由于此类化 疗药物被DTD活化，因此将其称为生物还原剂。 丝裂霉素MMC属于此类生物还原剂最早的原型药，广泛应用于临床多年。但它是一种较弱的亲 DTD的生物还原剂，而且它的还原代谢有PH依赖性。因此，在九十年代以后有不少新的生物还原剂 的研究进展。其中有一些新的生物还原剂未能成功，是由于其溶解度差，或在临床应用当中未能超过 现有的药物。以下介绍此类药物研究进展： ResearchUK 内外实验均证明有显著抗癌作用，而且其抗癌作用与DTD水平成正相关。由英国Cancer 资助，进入对实体肿瘤的I期临床试验。最新研究证明DTD在细胞核中存在，并且与p53以及热休克蛋 白HSP70相结合。另外，研究结果还显示，DTD也可被一些无明显毒性的化合物所诱导，从而对 DTD水平在肿瘤和正常组织间的显著差别引起特别关注。 ～177、 ● 碧Z ● ●● 第九届全国肿瘤药理和化疗学术会议论文集 ’痧，● ．● 鞭唆 黪缀 ≈、^ ． Pharmaceuti— GmbH和Vion 其LD50明显大于MMC。其毒性较MMC约小五倍。由BoehringerIngelheim cals，Inc．药物公司将它做为一种先导抗癌药物进行了研究开发。经美国FDA批准进入I和II期临床试 验。因其具有乏氧细胞杀伤作用，决定将其与放疗合用。结果证明它使头颈部肿瘤患者的五年无瘤生 存率达33％。进一步的III期临床计划在美国和欧洲进行。 其它DTD靶向醌式结构生物还原天然化合物，!111VitaminK3和紫草素，其抗癌作用也受到关注。 并合成一系列衍生