中医药治疗酒精性与非酒精性脂肪性肝病的重要靶位--肠道.pdfVIP

第四届全国脂肪性肝病专题研讨会 中医药治疗酒精性和非酒精性脂肪性肝病的 重要靶位一一肠道 上海中医药大学附属曙光医院、上海中医药大学肝病研究所、肝肾疾病病证教育部重点研究室、 胡义扬 上海市高校中医内科学E一研究院(201203) 随着生活条件的改善和生活方式的改变，酒精性和非酒精性脂肪肝近年来也已成为我国的肝病临床防治 的一个重要问题之一。虽然国际上对酒精性和非酒精性脂肪肝的基础研究越来越深入，但现代医学在临床治 疗学上仍缺乏理想治疗药物。目前，中医药在我国脂肪肝临床治疗实践中起重要的角色，其疗效不断受到临 床实践和研究的肯定，受到研究者的广泛关注。对脂肪肝的中医药治疗进行深入的研究具有重要临床意义。 脂肪肝病位在肝。有关中医药防治脂肪肝的研究大多围绕着“肝脏”这一“本脏”的形态和功能变化展 开。鉴于中医学理论脏腑联系的整体观及中药复方的多途径药理作用，特别是近年来现代医学对酒精性和非 酒精性脂肪肝病理机制的不断深入的研究所揭示的“脏腑联系”，笔者认为在临床治疗和研究过程中，需重 视相关脏腑的变化及其意义。对于酒精性和非酒精性脂肪肝而言，肠道是其重要靶位之一。 1．酒精与非酒精性脂肪肝的发病机制中存在“肠一肝”对话的病理途径 共同的胚胎起源使肝与肠道保持着“天然的”密切关系，二者在各种解剖和生物学功能之间存在很多内 在的联系。在正常情况下，肠道屏障(机械、生物、免疫和化学屏障)“构筑”了人体同外源性物质接触的 第一道“防线”；对于逃逸胃肠黏膜免疫监视的抗原和炎性因子，肝脏则提供第二道“防线”。 1998年，马 内毒素大量进入门静脉系统；另一方面，肝脏内的枯否细胞等被这些LPS激活，释放一系列炎性因子，这 些炎性因子可进一步造成肠道黏膜及远隔器官损伤。 liver 症的重要环节，即酒精作为一肝脏毒剂，可削弱肝细胞膜的稳定性，损伤线粒体功能等，形成对损伤的敏感。 risk factors)相互作用后的结果【l】。围绕“二 迸一步肝损伤的发生，则是其与“二次致病因素”(secondary 次攻击”学说，近年来，内毒素及其激活肝库普弗细胞产生炎症细胞因子机制是酒精性肝损伤的研究热点之 一。目前认为血中内毒素升高与饮酒所致小肠通透性增加最口“肠渗漏”有关。 liver 近年来，对于非酒精性脂肪肝(nonalcoholicfatty “二次打击”学谢：】被广泛认可，认为：初次打击是胰岛素抵抗，使外周脂解作用增强致使游离脂肪酸不断运 送至肝脏，肝脏线粒体氧化超载，FFAp氧化能力下降，导致肝细胞内脂肪酸储积。高胰岛素血症又使糖 low-density 酵解增加，从而增加FFA合成，而极低密度脂蛋白(very necrosis 细胞因子如肿瘤坏死因子(tumor 症、坏死。而内毒素肠渗漏即为重要的二次打击因素。新近关于肠道因素在NAFLD发病机制中作用的研 究，提示了一条以“肠道菌群／肠道通透性增加一代谢性内毒素血症(metabolic 1。 因子(TNF仅)一肝脏脂肪变性／损伤”为主要环节的“肠一肝”对话的病理途径[3 2．脂肪肝与肠道通透性的关系 肠道黏膜屏障包括完整的肠上皮细胞、细胞问连接与菌膜构成的机械屏障，胃肠相关淋巴样组织及分泌 型抗体所构成的免疫屏障，肠黏膜上皮分泌的黏液、消化液等构成的化学屏障和肠道正常菌群构成的生物屏 专家讲座 障，肠黏膜屏障是肠道防御机制最重要的环节。其中，紧密连接是小肠屏障功能的重要组成部分，紧密连接 的破坏，导致肠道对细菌内毒素的通透性增加(51，进而导致肠源性内毒素血症。紧密连接由一系列相互作用 的蛋白所构成，主要有跨膜蛋白claudin和occludin，