中西药联合应用的研究现状分析.pdf

中华中医药学会2014年医院药学分会学术年会．世界中联中药专业委员会加14年国际学术会议暨北襄药师办会慢病防治药学专业委员会成立大会 中西药联合应用研究现状分析 徐德生，宋如琚，刘力(上海中医药大学附属曙光医院，上海200021) 摘 要中西药物联用在临床上非常普遍，联用时住往会产生相互作用，影响治疗结局，联用不当还可能增加不良反 应的发生。现根据相关文献，分别从中西药物联用相互作用机制的体内外研究，临床病例研究和不良反应监测等方 面对中西药物联用研究现状进行阐述和分析，旨在为临床合理选择中西药物联用和开展中西药物联用药物警戒提供 参考。 关键词中西药物联用；相互作用；不良反应；临床研究；药物警戒 中草药在国内临床上的使用非常普遍，同时 P450和胃肠道P．gp是最主要的影响途径。 在世界范围内草药作为补充或替代药物也应用 1．1．1影响吸收尼群地平口服生物利用度 的越来越广泛【1．2】。在其使用过程中，不可避免 不足10％，与水飞蓟宾联用，后者可抑制多种 地面临与西药联合应用的问题。合理的中西药物 CYP酶和P．gP，增加尼群地平的AUCo-t和 联用能够起到增效减毒的效果，但是中药成分复 Cmax[6]。小柴胡汤与甲苯磺丁脲合用时，前者 杂，如果联用不恰当则可能不仅影响治疗的效 在同服早期可加快甲苯磺丁脲的吸收，小柴胡汤 果，还会增加不良反应的发生[31。因此中西药物 能显著提高胃内pH值，但不影响甲苯磺丁脲的 联用的安全性引起了广泛的关注并值得深入探 胃内溶解度和药时曲线下面积。小柴胡汤通过抑 讨，医药人员及时掌握中西药联用的相互作用机 制胃排空功能来升高甲苯磺丁脲口服后的血药 制及临床配伍禁忌对提高医疗质量、安全用药极 浓度【7】。 为重要。本文拟从体内外实验，临床研究以及不 1．1．2影响分布虎杖与卡马西平联用，虎杖 良反应监测等方面对目前中西药物联用的研究 代谢物可通过抑制CYP3A和MRP2显著增加卡 进展进行综述，分析探讨临床应用中存在的问 马西平及其代谢产物的AUC04，而代谢产物生成 题，为临床中西药合理联用提供参考。 率降低。组织分析表明卡马西平及其代谢产物在 1中西药物联用相互作用机制的体内外实 脑，肝，肾中的浓度显著增加，从而增加了其应 验研究 用的系统性风险【s】。 随着LC／MS，指纹图谱等先进技术的 1．1．3影响代谢LiXue等【9】研究了50个主要 应用，中药的成分越来越明确，中药中含有的有 的草药成分对P一糖蛋白(P—gP)体外和体内的抑 机酸类、麻黄碱类、氰苷酸类、金属离子、鞣质 制作用以及相关抑制机制。其中，四种成分包括 类等成分，在与西药联用时，可能从多方面对西 大黄素，18B一甘草次酸(18B—GA)，脱水穿心 药产生影响[4】。中西药相互作用是指中药(包括 单味、中成药、汤剂和中西药复方制剂)与西药 合用或序贯使用时引起的药物(中药、西药或两 50％)。在雄性 出显著的对P．gp的抑制作用(N 者)药效与药理作用的改变，主要包括理化、药 SD大鼠体内，联用地高辛和大黄素或18B．甘 动、药效等多方面。目前对中西药相互作用的研 草次酸，地高辛的AUC 0-t和Cmax分别增加了 究主要是基于药代动力学的相互作用研究[5】。 约51％和58％。此外，18B．甘草次酸(18B 1．1中西药物联用的药代动力学研究 —GA)，脱水穿心莲内酯(DAG)和20(S)．人 中西药物联用可以调节药物代谢酶和转运 参皂甙Fl和Rhl在10uM显著抑制CYP3A4／5 体的表达和功能，进而产生相互作用，影响药物 的活性，而大黄素