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上市前临床研究中的 风险管理 张丹 方恩医药发展有限公司 2012年11月23 日 临床I期的风险管理（I） • I期 – 动物模型及人体研究：有多相似？ • 代谢 • 安全事件及其可逆性 • 有效性 – 起始剂量的确定 – 最大耐受量的确定 • 与IRB的有效交流 – 风险： • 错误的剂量选择：保守及激进的策略 – 几个I期？ • 介入性及非介入性研究 2 临床I期的风险管理（II） • 零期的作用：早期封杀 – 眼见为实：实时影像临床试验 – 作用机制研究 – 大幅降低第一次人体研究成本 – 有助于提高I期的成功率 • 批准路径 – 临床前动物研究的要求 – CMC要求 3 临床II期的风险管理 • I期到II期的转折 – I期推荐的剂量与II期实际剂量的选择 – Adaptive 设计 – 平行剂量的选择 • 寻找效益-风险之窗 – II期的样本的考虑 • 有效性的考虑 • 关键性研究的考虑 4 临床III期的风险管理 • 受试人群 – 受试人群的选择 • 病人的录入 – 样本量的确定 • Power的考虑 • Effect-size 的确定 – Secondary Endpoints • 备选方案 • 单一临床试验时需要primary及secondary endpoints 的一致性。 5 临床开发计划的总体考虑 • Target Profile • 临床开发计划的总体考虑 – 产品说明书 – 如果首选指证失败，备选指证是什么？ – III期，II期及I期的考虑 • Secondary Endpoints ？ • Pre-specified subgroup analysis – Second chance ？ 6 张丹董事长 手机：136-1114-2168 dan.zhang@