脑源性神经营养因子de研究进展期刊.pdfVIP

1lO 北方药学2015年第 12卷第 3期 · 综 述 · 脑源性神经营养因子的研究进展 陈大伟 1,2 刘燕青 张 朝 (1．内蒙古科技大学包头医学院研究生院 包头 014010：2．包头医学院第一附属医院 包头 014010) 摘要：近年来，科学研究发现神经营养因子是参与调控神经系统多种生理功能的一种蛋白质。其中，脑源性神经营养因子是一种在 脑内合成的小分子二聚体蛋白质，对中枢系统神经元的生长、发育、分化、再生和修复具有重要作用。本文对脑源性神经营养因子 的结构、功能、疾病相关性及临床应用前景进行 了综述。 关键词：脑源性 神经营养因子 神经系统 研究进展 中图分类号：R741 文献标识码：A 文章编号：1672—8351(2015)03-0110-03 Abstract：Inrecentyears，scientificresearchfoundthatneurotrophicfactorisaproteininvolvedintheregulationofmanyphysiological functionofnerOUSsvstem．Amongthem，brain—derived neurotrophicfactorisasyntheticsmallmoleculesinthe braintwodimefic protein，onthecentralnervoussystem neuronalgrowth，development，differentiation，regenerationandrepairplaysanimportantrole．In thispaperthebrain—derived neurotrophicfactorstructure，function，diseaseassociationandtheprospectofclinicalapplication are reviewed． Keywords：Brainderived Neurotrophicfactor Nervoussystem Researchprogress 目前，已发现的神经营养因子(neurotrophicfactor，NTFs)有 和应激相关的情感变化中，海马BDNF的表达和血浆中BDNF 20余种 ，其中以脑源性神经营养因子(brain—derivedneurotroph— 浓度受到损害 ，虽然海马损伤的内在机制尚未阐明，但众多 icfactor，BDNF)和神经生长因子 (nervegrowthfactor，NGF)的研 研究表明BDNF及其传导通路在海马神经元的损伤和修复中 究最为深入。脑源性神经营养因子(BDNF)是人体内含量最多的 发挥了重要作用 ，与抑郁紧密关联5【61。许多国内外学者研究报 神经营养 因子，由德国神经生物学家Barde和Edgar等人于 道，用小鼠的杂合子基因型Val／Met去替代 BDNF基因纯合子 1982年从猪脑提取液中发现。 (BDNFMet／Met)后，BDNF的释放明显减少，类焦虑情绪及行为 1BDNF的结构和分布 增多且对氟西汀的抗焦虑疗效延缓 ，且基因方面的研究发现 BDNF分子单体是 由119个氨基酸残基组成的分泌型成熟 BDNFVa166Met多态性的人发生抑郁的可能性更高，提示 了 多肽 ，含有3个二硫键，是一种小分子碱性蛋 白质。BDNF分布 BDNF的单核苷酸多态性在抑郁症发病机制过程中发挥着巨大 在中枢神经系统、周围神经系统、内分泌系统、骨和软骨组织等 的作用。 广泛区域内，但主要是在中枢神经系统内表达，其中海马和皮质 从影像学上讲 ，核磁共振成像显示与正常个体的海马体积 的含量最高，而最为集中的是在锥体细胞、齿状回和门区。在神 相比，抑郁个体的海马体积大大减小 。而从结构上看 ，BDNF 经元内BDNF则主要定位于细胞体和轴突。 与其TAB受体结合能促进新生神经细胞的存活，自杀个体海马 BDNF基因由11个外显子构成，位置在 11号染色体的短 TrkB受体的磷酸化水平比正常人低翻。对死亡抑郁患者的尸检， 臂 1lp13上。BDNF具有多基因多态性位点，其中，最受重视的 将死后的脑组织进行分析得出海马区的BDNF和TrkB表达均 G196A多态性