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骨肉瘤基因治疗的研究进展 潘红芽 综述，李 江，郭 伟 审校 上海第二医科大学附属第九人民医院 上海 ? A $%%% ! #$%# ’( )#*# +,#-./0 (’- 123#’2.-4’5. !# $%’()* + ,- ./*’ + 012 34/ 摘 要：目前基因治疗骨肉瘤已取得了一定程度上的进展。现就功能性 蛋白的导入、 蛋白衍生 5* 5* 物、细胞因子基因、自杀基因、骨钙蛋白启动子的应用等一系列研究在骨肉瘤的基因治疗实验中取得的疗 效加以综述，尤其是应用6789:8;= 9:=-? 在对肺转移骨肉瘤的治疗已经到了临床实验的阶段。 关键词：基因疗法；骨肉瘤 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： ? @(*’ , 6 %%!8%$!$ $%%$ %’ 4 %!# 4 %* 骨肉瘤是一种临床常见的成骨性恶性肿瘤，约占所有骨 法、目的基因的正常表达、目的基因的选择和应用四个方 肿瘤的 。其恶性程度高，好发于青少年，易复发和转移， 面。功能性 蛋白的导入、 蛋白衍生物、细胞因子基因、 $%) 5* 5* 预后较差。随着分子生物学理论和技术水平的提高，尤其是 自杀基因、骨钙蛋白启动子的应用等一系列研究均在骨肉瘤 肿瘤分子生物学的发展，骨肉瘤的发生机制在分子水平有了 的基因治疗实验中取得了疗效，尤其是在对肺转移骨肉瘤的 一定的认识。骨肉瘤中 、 、 、 等癌基因以及 治疗已经到了临床实验的阶段。 C6C D8EFG D8H=E D8IJD 、 、 等抑癌基因的异常表达，为骨肉瘤的基因治疗提 5* @K 5 B 供了靶向基因选择的理论基础。基因治疗是指以正常和野生 6 /78 基因 型的基因插入靶细胞的染色质基因组中，以替代、置换致病 0 2 或变异基因，从而恢复细胞正常表型的一种治疗方法 。主 5* 基因是目前研究的较为深入的抑癌基因之一，因其 要包括靶细胞的选择、将目的基因导入靶细胞的基因转移方 编码一种 的核磷酸蛋白而命名。野生型的 基因是 *LM 5* 一种细胞内抑制肿瘤生长的抑癌基因，主要在细胞周期从N 收稿日期 ；修回日期： 3 $%%$ 4 % 4 $* $%%$ 4 %B 4 * 危人群胃镜筛检等早期发现措施的应用，与这些恶性肿瘤的 课题。恶性肿瘤现患病人及死亡病人的增加、恶性肿瘤造成 死亡率下降密切相关。肺癌、肝癌及肠癌保持显著的上升势 的寿命损失程度的提高，如城市化的进程使人口密度增高， 头，尤其是肺癌死亡率更是上升迅速并成为癌谱结构中的第 机动车保有量剧增，烟草的广泛使用，以及平