1-氯-3-丁烯-2-酮与脱氧腺嘌呤核苷反应初探.pdfVIP

S07-03 1-氯-3-丁烯-2-酮与脱氧腺嘌呤核苷反应初探 曾方茂，张新宇 （上海大学环境与化学工程学院 上海 200444） 1,3-丁二烯是一种石油化工产品，也是一种致癌性大气污染物。其主要环境 来源是汽车尾气和香烟烟雾。丁二烯具有较高致癌风险，多项研究将其列入致癌 风险最高的环境污染物中，与苯、甲醛、二噁英等并列。它也是香烟烟雾中最致 癌的化合物。 丁二烯致癌效应源于其代谢产物。其主要代谢途径是被 P450 酶氧化产生致 癌性的 3,4-环氧-1-丁烯。进一步代谢可形成其它致癌性化合物。另一条代谢途径 是在髓过氧化物酶和较高浓度氯离子存在下，被过氧化氢氧化为 1-氯-2-羟基-3- 丁烯（1-chloro-2- hydroxy-3-butene ，CHB ）。最近，我们发现CHB 可以被乙醇 脱氢酶或大鼠肝细胞浆进一步氧化为 1-氯-3-丁烯-2-酮（1-chloro-3- buten-2-one ， CBO [1] CHB CBO CBO CHB ）。 和 均有细胞毒性和遗传毒性，而且 毒性约为 的 100 倍。[2] 为研究 CBO 损伤 DNA 的分子机理，我们初步研究了CBO 与四种 DNA 碱 2- 2-deoxyadenosine dA pH 7.4 基之一的 脱氧腺嘌呤核苷 （ ， ）在模拟生理条件 （ ， 37 °C ）下的反应。 CBO dA 初步结果指出， 与 容易发生反应，生成两种主要产物，分别命名为 dA-1 dA-2 1 dA-2 和 （图 ）。对反应进行定时监测发现， 在反应早期迅速产生， 在 1 h 时达到最大浓度，然后逐渐减少，在 7 h 绝大部分已经消失。而 dA-1的 浓度则在 7 h 内随着反应进行一直增加。 2.0 CBO e c 1.5 n a b r 1.0 o s dA-2 b A .5 dA-1 dA 0.0 0 5 10 15 20 25 Time (min) 图 1. CBO 与 dA 在 pH 7.4，37 °C 下反应的典型 HPLC 色谱图（CBO:dA = 3.5:1，1 h ，220 nm 监测） dA-2不稳定，在分离纯化过程中即分解，无法获得纯物质进行结构鉴定。 因此，我们只分离了 dA-1进行结构鉴定。 dA-1的高分辨ESI 质谱显示其质子化的分子离子峰在 338.1453，不含氯原 - HMQC HMBC dA-1 子。通过其一维核磁氢谱和二维碳 氢偶合 和 谱，确定了