肝纤维化形成过程中“瘀血”机制的探讨.pdfVIP

第三届世界中医药学会联合会肝病专业委员会学术会议 锻炼，在治疗小儿非酒精性脂肪肝中也占有非常重要的地位。但目前我们还缺少大量的病例eoi,r实，尚 待进一步的临床，我们想通过大家共同的努力，一定会将非酒精性脂肪肝肝纤维化提高一定的疗效。 肝纤维化形成过程中“瘀血”机制的探讨 袁梦夏蓉车念聪★ (首都医科大学中医药学院北京100069) 摘要i纤维化作为肝硬化的前期表现，已被现代中医药研究证实其是可逆的．本文在研究文献的基础上发现，近年来 的中医研究认为肝纤维化的病理改变与“瘀血”密切相关，“瘀血”既是结果又是新的致病因素，可以贯穿疾病始终．现代研 究也表明，“瘀血”主要表现在肝内过度沉积的细胞外基质ECM，以及调控胶原合成与分解的基质金属蛋白酶MMPs及其 最终使肝纤维化得到逆转。 关键词 肝纤维化瘀血活血化瘀法机制 综述 肝纤维化(hepaticfibrosis)是由于纤维增生和纤维分解不平衡，导致肝脏纤维结缔组织的过度沉积所 致，是各种慢性肝病后产生的一种共同结果，同时，也是形成肝硬化的必经病理阶段。临床和实验研究 已经证实，肝纤维化可以逆转，一旦进入肝硬化则难以逆转，故减缓或逆转肝纤维化的发展是治疗各种 慢性肝病，减少肝硬化发生的重要对策之一，也成为近年来中医药研究的一大热点． 1中医认为“瘀血，，是肝纤维化的病理基础 1．1中医病名的认识 中医学肝纤维化的病名记载。该病以胁部胀痛、黄疸、胁下积块等为主要临床表现，具有中医瘀血或 积痞块的特征，可归属于胁痛、黄疸、痞积、臌胀、胁痛、瘕瘕、积聚等病的范畴．中医古籍对此些病 名描述颇多，((内经》论述最早。如《灵枢·五邪》言：“邪在肝，则两胁中痛．”《灵枢·论疾诊尺》日：“身 痛面色微黄，齿垢黄，爪甲上黄，黄疸也……不嗜食．”《灵枢》日： “卒然外中于寒，若内伤于忧怒， 则气上逆，气上逆则六输不通，温气不行，凝血蕴里而不散，津液涩渗，著而不去，而积皆成矣．”((难 经·五十五》则以积聚分脏腑，认为“故积者，五脏所生，聚者，六腑所成也，积者，阴气也，其始发有 常处，痛不离其部，上下有所终始，左右有所穷处．聚者，阳气也，其始发无根本，上下无所留止，其 痛无常处，谓之聚，故以是别知积聚也。”汉·张仲景《金匮要略·五脏风寒积聚篇》本难经之义，认为：“积 者，脏病也，终不移；聚者，腑病也，发作有时，辗转痛移”．并在《金匮要略·疟病》中首提瘤瘕的病 名。 1．2病因病机的认识 对于肝纤维化的病理机制，李生财【11提出了正气虚弱是肝纤维化发生的内在原因；湿热残毒是肝纤 维化不断加重的关键因素；痰湿瘀血是肝纤维化的病理基础；”肝病传脾”是肝纤维化必然的演变过程； 肝肾不足是肝纤维化发展的必然趋势；本虚标实是肝纤维化的重要病机特点．彭勃【2】认为，肝主疏泄， 主藏血，以血为体，这种生理特性保证了机体正常的气机升降及血的输布运行，但在病理状态下易致肝 血瘀阻而使肝病迁延难愈。他亦提出了从“暗瘀”角度论治肝纤维化的新观点，认为肝纤维化当属于存在 可引起血瘀证病因病机，却无证可辨或无特征性之证可辨的、处于病象隐潜或未充分暴露阶段的这种病 潜状态下的瘀证，即“暗瘀”【31．刘燕玲等【4J认为在临床上肝纤维化的发生，常因情志不舒，肝气郁结，或 因酒食不节，痰湿内生，或因感受湿热、寒湿，疫疠、虫毒等，邪去未尽，留着肝体，致使气滞血瘀， 痰瘀凝结，壅塞肝络，形成痞块；临床可见胁痛、或胁下痞满而痛、面色晦暗等症，随着肝纤维化进一 会议交流 步发展，还可出现肝脾肿大、黄疸、蛛纹赤掌等；因此，瘀血在肝纤维化发病中起决定性的作用，并贯 穿在其发生发展的整个过程，从瘀论治是紧扣病机关键，从根本上延缓或逆转肝纤维化的治疗措施，肝 纤维化属于中医学“胁痛”、“积聚”等范畴，从其疾病的症状表现与发展过程来看，均与血瘀证相关。姚 希贤【5】亦认为，该病病机主要为湿热停滞，迁延日久，气机郁滞，导致血瘀，瘀血为肝纤维化的病机关 键，治疗应以活血化瘀为主，并认为重用丹参可获良效。 2肝纤维化进程中“瘀血本质的研究 2．1基质金属蛋白酶及其抑制剂影响“瘀”的形成 现代医学认为肝纤维化是继发于各种病因引起的肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿反应，是 各种慢性肝病向肝硬化发展过程中必经的中间环节，其实质是I、III型胶原为主的细