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《生物工程进展》1997, . 17, . 2 V o l N o 无细胞血清培养和在现代生物工程中的应用 徐宏武 产工艺质量控制(Q C ) 的要求, 从而造成严重的 　　一、细胞血清培养基 问题, 而且无从追踪问题发生的根源。血清在培 ( 据予测生物工程将是二十一世纪的主导工 养基 中的原材料 中占了主要的成本 大约为 业之一。其中基因工程是现代生物工程的主流。 90% ) 。经研究表明, 血清中除了含有促进生长 到 目前为止, 全世界批准正式应用于人类疾病 的活性成份外, 尚有抑制生长的成份, 因此在研 治疗或疾病预防的基因工程产品约三十种左 究与生产中如事先不对血清进行广泛的测试, 右。其中只有一种, 即乙肝疫苗是用酵母菌生产 则由于正反两方面的混合作用的结果往往无法 外, 其余所有产品都是用大肠杆菌或中国仓鼠 预测该批血清对细胞的最后净作用如何, 血清 卵巢细胞( ) 生产的。大肠杆菌生产的蛋白 中的生长因子诸如 和 倾向于刺 CHO PD GF T GF 质具有二个显著的缺点, 即不能形成活性必需 激细胞培养中成纤维细胞的(f ib rob la st ic) 过度 ( ) 生长。对上皮细胞( ) 的二聚体 如白介素 12 , 也不具有糖基化的功 Ep ith elia cell 来说, 这些因 ( ) ( ) 能 如EPO 。而哺乳动物细胞, 特别是CHO 细 子会诱导分化 D ifferen t iat ion , 而代之以分裂 胞是表达复杂的生物大分子的理想宿主。哺乳 (P ro liferat ion ) 。 动物细胞的培养, 传统上用含 5～ 10% 的小牛 血清来源于特定的地区, 因此如果该地区 ( ) ( 血清 用于重组蛋白 或胎牛血清 用于杂交瘤 发生旱灾, 或在该地区的牛群中发生疾病的流 ) 生产单抗 培养基。 行, 或由于经济原因都可能使血清供应受到影 血清的成份除了占绝大部分的白蛋白(a l 响, 而且这种影响可能发生在任何时候。在西方 bum in ) , 转铁蛋白( t ran sfer r in ) 外, 还含有许多 一个普通实验室每年平均要使用 100- 200 升 不同种类的成份, 而这些成份对细胞生长可能 血清, 而商业性的生物工程公司在一星期的使 既有促进作用, 又有抑制的作用。由于血清来自 用量就可能会超过 200 升, 因此血清的来源随 动物, 因此每个批号的血清都不会完全一样。从 时随地会影响企业的生产。由于在牛群之间有 重组蛋白质生产的角度来看, 出于QA 和Q C 传播牛 sp on g ifo rm en cep h a lif is 的危险, 因此 的要求, 每换一个批号的血清