基于Keap1-Nrf2-ARE探讨强直性脊柱炎患者肺功能降低的机制.pdfVIP

基于Keapl—Nrf2一ARE探讨强直性脊柱 炎患者肺功能降低的机制 齐亚军1 刘 健2 郑 力3 万磊2 曾云祥2孙胡1王芳1 【摘要】目的：基于Keapl-Nrl2-ARE通路探讨强直性脊柱炎(AS)患者肺功能降低的机制。方法 从安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科住院病人中，随机选取140例As患者作为研究组，并从 体检中心抽取60例健康人作为正常对照组；采用德国JagerMasterScreen自动肺功能检测仪测定两组 肺功能参数[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEVl)、最大通气量(MVV)、最大呼气流量 (PEF)、25％肺活量位的最大呼气流量(FEF25)、50％肺活量位的最大呼气流量(FEF50)、75％肺活量 位的最大呼气流量(FEF75)]；采用酶联免疫分析法(ELISA法)检测两组血清中通路蛋白[Keapl样 ECH相关蛋白l(Keapl)、核因子NF—E2相关因子(Nrl2)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、活性氧 (ROS)、活性氮(RNS)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(TAOC)]和细胞因 子[11,-18、TNF-ct、IL4、IL-353含量；采用魏氏法检测炎性指标血沉(ESR)；采用13立7060型全自动生 化分析仅检测c反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白。结果(1)与正常对照组相比，AS患者肺功能参数 01)。(2)与正常对照组相比，AS患者血清中通路蛋白Keapl值显著降低(P0．01)，Nrt2值显著升高 MDA值显著升高(P0．01)；(3)与正常对照组相比，AS患者细胞因子[IL-18、TNF--ct]和炎性指标 标[SOD、CAT、TAOC]、细胞因子[I“、IL-35]呈正相关，与通路蛋白N以、氧化指标[ROS、RNS、 MDA]、细胞因子[IL-18、-INF．a]、炎性指标[ESR、CRP]、症状[胸闷、气短、呼吸困难]呈负相关(P0． 01或Po．05)。结论57．86％的AS患者存在肺功能降低，表现为肺功能参数[FEVl、Mw、PEF、 FEF50、FEF75]值均显著降低，以上肺功能参数与通路蛋白Keapl、抗氧化指标、抑炎细胞因子呈正相 关，与通路蛋白Nff2、氧化指标、致炎细胞因子、炎症指标呈负相关。Keapl表达下降，Nrl2表达上升， Keapl—Nff2一ARE信号通路活化后，机体抗氧化能力下降，促使细胞因子失衡、炎症指标升高，导致免 疫复合物异常沉积增多，在引起AS发病的同时使肺组织或器官受损或破坏，最终出现肺功能降低。 Nrf2氧化应激 【关键词】 强直性脊柱炎肺功能Keapl 1引言 因富含丰富的结缔组织与血管，很容易受累。前瞻 性研究表明AS肺部受累发生率达1．5％一30％…。 Spondylitis，AS)是一 强直性脊柱炎(Ankylosing 种慢性、进行性、自身免疫性疾病，其病变并非局限 一般认为其发病与与感染、遗传和免疫有关，但确 于关节，多引起关节以外的结缔组织的病变。肺脏 切发病机制至今尚未明确。近年来，研究表明氧化 应激(oxidative 基金项目：国家中医药重点学科中医痹病学建设项目…国中医 病发生、发展中起重要作用。研究发现【2J，核因子 factor NF—E2相关因子(nuclear 药发[2009]30号；安徽省科技厅科研计划项目(编号： factor 11010402170)；安徽中医内科应用基础与开发研究省级实验室项目 (科条[2008]150号)；安徽中医药大学科技创新团队项目(编号： response 2010TD005)。 蛋白，是迄今为止发现的最为重要的内源性抗氧化 作者单位：1．安徽中医药大学，合肥230038；2．安徽中医药大学第 一附属医院，合肥230031