（2R，4S）-N-叔丁酰基-4-氨基-2-四氢吡咯甲酸甲酯的合成.pdfVIP

2008年第 16卷 合 成 化 学 r Vo1．16，2008 第6期，719—720 ChineseJournalofSyntheticChemistry No．6，719～720 · 制药技术 · (2R，4S)．Ⅳ-叔丁酰基_4．氨基-2．四氢吡咯甲酸甲酯的合成 刘凤华 ，张 宇 ，刘 红 ，‘钟 华 ，张玉良 (1．佳木斯大学 化学与药学院，黑龙江 佳木斯 154007；2．北京红惠新医药科技有限公司，北京 102617) 摘要：以(2R，4S)-4-羟基-2-四氢吡咯甲酸为起始原料，经甲酰化，酰化引入叔丁氧羰基，手性反应，甲磺酰化， 叠氮化及三苯基膦还原等7步反应合成了(2R，4)-Ⅳ．叔丁酰基_4-氨基-2-四氢吡咯甲酸甲酯(总收率29％)， 其结构经 HNMR和LC．MS表征。 关 键 词：四氢吡咯甲酸甲酯；四氢吡咯甲酸；中间体；药物合成 中图分类号：PO14．5；0626．13 文献标识码：A 文章编号：1005．1511(2008)06-0719-02 Synthesisof (2R，4S)一N-t-butyryl-4-amino-2-tetrahydropyrroleMethylformate LIU FENG-hua ， ZHANG Yu ， LIU Hong ， ZHONGHua ， ZHANGYu．1iang2 (1．InstituteofChemistryandMedicine，JiamusiUnivemity，Jiamusi154007，China； 2．BeijingHonghuiNewPharmaceuticalTechnologyCoLtd，Beijing102617，China) Abstract：(2R，4S)一N-t—butyryl-4一amino-2一tetrahydmpyrmlemethyfformateinoveryieldof29％was synthesizedfrom (2R，4S)-4一hydroxy-2一tetrahydropyrroleformicacidbyaseven—stepreactionof formylation，butylacylationtointruducecarbonyloxygen，ehiralreaction，methylsuffonation，azido reactionandreductionbytriphenylphosphine．Thestructurewasconfimr edby’H NMRandLC—MS． Keywords：tetrahydropyrrolemethyformate；te~ahydropyrroleformicacid；intemr ediate；drugsny— htesis Ⅱ型糖尿病口服药物 JAN前不久在墨西哥 1 实验部分 批准上市，这是全球第一个获得批准的口服二肽 1．1 仪器与试剂 基酶Ⅳ(DPP—IV)抑制剂_lJ，其合成引起医药工作 Bruker400(400MHz)型核磁共振仪 (DMSO一 者的普遍关注。 为溶剂，TMS为内标)；Agilenx1200LC／MSDSL (2R，4S)一Ⅳ-叔丁酰基4-氨基-2一四氢吡咯甲 型液一质联用仪(乙腈作溶剂)。 酸甲酯(8)是合成DPP一Ⅳ的关键中间体，本文以 所用试剂均为分析纯；溶剂经常规干燥处理。 (2尺，4S)_4一羟基-2一四氢吡咯甲酸 (1)为原料，经 甲酯化，酰化引人叔丁氧羰基，手性反应，甲磺酰 1．2 合成 化，叠氮化，三苯基磷还原等7步反应合成了