抗癌药物的研究现状.pdfVIP

维普资讯 第19卷 第1期 聊城大学学报 (自然科学版) V01．19No．1 2006年3月 JournalofLiaochengUniversity(Nat．Sci．) Mal．2006 抗癌药物的研究现状 刘 峰 魏新庭 王冬冬 孙德志 李林尉 (聊城大学化学化工学院，山东聊城 252059) 摘 要 癌症是严重危害人类健康的一大顽症，近年来抗癌药物的研究取得 了较大的进展，本文 就 目前抗癌药物研究领域较活跃的几个方面的研究进展进行 了综述 ，内容包括金属抗癌药物，以 天然产物为原料的抗癌药物，抗癌药物靶向制剂，基因工程药物，纳米材料抗癌药物与癌症的关 系． 关键词 抗癌药物，天然产物，基 因工程 ，纳米 中图分类号 0627；Q524 文献标识码 A 文章编号 1672—6634(2006)010039—05 O 前言 癌症是严重危害人类健康的主要疾病之一，攻克癌症一直是世界瞩 目的研究课题．世界卫生组织调查 表明癌症患者正在逐年增加，我国癌症年发病人数在 120万左右，每年死于癌症的人数高达9o万人以 上[】 ，现已成为仅次于心血管病的第二大杀手．细胞增殖与凋亡的非平衡匹配及其转移扩散是恶性肿瘤 发生的基础．细胞凋亡的干预即细胞增殖与凋亡的调控是肿瘤疾病治疗的重要途径和手段．在正常生理状 态下，适时、适度的细胞凋亡调控对生物体清除衰老和具有潜在危险的细胞，维持基因组的稳定性和正常 个体的发育是非常重要的，在肿瘤存在的情况下诱导肿瘤细胞凋亡可达到肿瘤治疗的目的．众多金属配合 物具有抗肿瘤活性及诱导肿瘤细胞凋亡的作用．因此，抗癌药物的种类、结构、性质、作用机制、及其应用现 状的调研是抗癌药物诱导肿瘤细胞凋亡 (治疗性细胞凋亡干预)的研究内容．随着分子生物学、分子药理 学、热化学、光谱学等众多学科对抗癌药物对肿瘤细胞作用机制的研究，抗癌药物的研究水平明显提高， 特别是针对肿瘤细胞新靶点的药物设计、研发，近年来已出现不少新型的抗癌药物．本文就 目前治疗性细 胞凋亡干预研究领域较活跃的几种抗癌药物的研究进展进行了综述． 1 金属抗癌药物 1．1 铂类抗癌药物 自1967年美国密执安州立大学教授Rosenberg[4]在研究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现顺 铂有抗癌活性，并通过临床验证 ，顺铂对多种肿瘤均有 良好的治疗效果，从而开辟了金属铂络合物抗癌作 用研究的新领域．在 目前具有的铂类药物中顺铂 (CDDP)和卡铂的研究和I临床应用最为广泛，可用通式 [PtA：x。]表示，其中A 为两个单齿氨(胺)配体或一个双齿胺配体，是药物的载体部分；x。为两个单齿阴 离子或一个双齿阴离子配体，是反应活性基团或离去基团．在细胞中它们以DNA为作用靶，通过取代反应 与DNA上鸟嘌呤的N 原子形成加合物，抑制DNA的复制．不同的铂(Ⅱ)类抗癌药物，化学结构不同，反 应特性各有差异，但通过 目前的研究初步确定铂(Ⅱ)类抗癌药物的抗癌作用机制分为四个步骤，它们是： 跨膜运动，水合离解，靶向迁移，进攻DNA7『]．目前的工作主要是在改良铂(Ⅱ)类抗癌药物或转向其它铂 类抗癌药物的研发． 国家 自然科学基金资助项 目(No 收稿 甘期 ：20051l一26 维普资讯 40 聊 城 大 学 学 报 (自然 科 学 版 ) 第 19卷 1．1．1 第一代铂类抗癌药物一顺铂．顺铂(结构式1)[-cis一二氯二氨合铂 (Ⅱ)]，缩写为DDP或CDDP(Ⅱ)． 顺铂治疗睾丸癌和卵巢癌的效果很好，也可以用来治疗膀胱，头颈部，食管的癌症以及小细胞肺癌 s一．此 外，它还可以和紫杉醇，阿霉素，5一Fu等联合用药来治疗头部、颈部的癌症以及 胃癌，其抗癌谱及其应用范 围正在不断扩大．顺铂抗癌药物的特点[9]是：(1)抗癌作用强，抗癌活性高；(2)毒性谱与其他药物有所不 同，因此易与其他抗癌药配伍；(3)与其他抗癌药物少有交叉耐药性 ，有利予临床的联合用药