川芎嗪--甾醇类衍生物合成及其抗癌活性与研究.pdfVIP

川芎嗪——甾醇类衍生物的合成及其抗癌活性研究 王鹏龙1，徐昕1，褚福浩1，李国梁1，林锦璇2，绪扩1，程亚涛1，王艳慧1，周粲1，张 宇忠2，李强1，雷海民※，1 (1．北京中医药大学中药学院，北京100102l；2．北京中医药大学基础医学院，北京100029．) 【摘要]目的：合成新型川芎嗪——甾醇衍生物的合成并对其抗癌活性和毒性进行评价；方法：以中医经典 方药中抗癌活性成分为原料，利用拼合原理，设计、合成川芎嗪衍生物，并采用四甲基偶氮唑蓝(M兀) 法体外检测川芎嗪衍生物对Hela(人宫颈癌)细胞模型的抗癌活性和对正常细胞MDCK(犬肾上皮细胞) 的毒性。结果：获得3个未见报道的川芎嗪——甾醇类化合物，均经光谱方法鉴定了结构，其中化合物6和8 能明显抑制Hela细胞的增殖，抗癌活性显著高于其合成前体；且对MDCK细胞的毒性明显小于顺铂。结论： 本研究进一步验证了，以拼合原理为指导，从经典方药中发现新型低毒抗癌先导化合物的研究思路是可行 的。 【关键词】川芎嗪衍生物：拼合原理：抗肿瘤；低毒；先导化合物 andAnti—tumorEValuationofNew Synthesis DerivantslJerlVantS Li2ustrazine．sterOlL12UStraZlne—SterOl x洒1，ChuFuha01，Li Jinxu矗，xu Yata01， wangPen酎on91，xu GuoliaIl91，Lin Ku01，cheng HailIlin※1 WangYanhuil，ZhouShenl，zhangYuzhon92，LiQian91，Lei Sch00lofPreclinicalMedici豫of 100102，China；2．1k (1．Beijinguniv吣时ofChi∞seMedicine，Beijing Medic曲，Beijing100029，China) Be油gUniverS时ofCbimse Abst哺ct：oBIECTIⅦT0discovernewand-c柚cerwithlow new ag∞tS toxici饥follrliguSn_az抽e·steml d嘶vativeswere of也ecla豁icChin豁e mat甜als synttlesizedllsiIlg姐ti—tLlInoringredients medicine勰sta】mng METHODSOuridea w雏enli曲t髓edby日抡‘∞mbina硒np曲c磷e’indnlgmscove珥11leIig吣廿犯i∞ ac6“tieswereevaluated∞theHelahun擒ncancefceUlinesandtheirtoxicitieswere derivatives’an6．t哪or 3 eval_呻ledon c粗ine cen ThesmJctllreofinte姗edia地andnew lin鹤)．RESIⅡTS MDCK(M捌in．Darbykidney deriv粕tswerecharacte慨d 6锄d8