不对称转换技术在手性α-氨基酸制备中应用.pdfVIP

不对称转换技术在手性Q一氨基酸 制备中的应用 廖本仁 上海华谊集团技术研究院 摘要：设计并合成了消旋催化剂，并用于不对称转换制备多种a．氨基酸及氨基酸 衍生物，所得到的产物光学纯度高，单程收率大于70％，催化剂可以重复套用。 关键词：不对称转换，c【．氨基酸，手性，消旋催化剂 ThePractical Transformationin ofChiral Asymmetric Preparation 0【一aminoacids Liao Benren ResearchInstituteof Technology ShanghaiHuayiGroupCompany were and forthe ofchiral Abstracts：Catalystsdesignedsynthesizedpreparation Q—aminoacidsandderivatives transformation．Thechiral throughasymmetric substancesobtainedthereafterarewith wasmorethan highopticalpurity．Theyield the can withoutadeclineofits 70％．MoreoveL activity． catalystsrecycled Keywords：asymmetrictransformation，仅一aminoacids，chiral，racemic catalysts 氨基酸是组成蛋白质的基本单元，在人体的生命活动中起着重要的作用。而光 学纯度的氨基酸是重要的药物中间体，在药物合成，新材料合成，食品添加剂和 精细化学品的开发方面有巨大的应用价值，因此越来越受到人们的重视【l捌。 随着手性技术的发展，手性Q．氨基酸的制备的新方法也屡有报道。除了传统 的化学拆分法，膜拆分法、酶拆分法和色谱拆分法在某些手性氨基酸的制备上有 一些应用尝试【3，4】。但是膜拆分法和色谱拆分法由于成本较高，目前只用于药物拆 分分析的研究中。酶拆分法操作简便环保，但是它对设备的要求较高，同时存在 广适性差、酶容易失活等缺点，目前也处在发展阶段，其工艺研究也尚未成熟。 所以目前在工业生产中大多还是采用传统的化学拆分法。 经典的化学拆分法是外消旋体与拆分剂成盐后，由于两种复盐的溶解性差异， 在特定的温度下结晶，通过物理分离，可以得到某一种手性物。但是这种技术存 在固定的缺陷，其理论收率只能达到50％。为了克服以上缺点，人们开始采用引入 74 不对称转换的理念，就是在拆分过程中伴随着底物的现场消旋化瞄1，从而使那一半 没用的对映体转化为消旋体继续拆分。理论上产率可达到100％，这在工业应用上 将具有重大的意义№1。 我们对不对称转换反应进行了研究，发现了催化剂消旋速率的快慢与拆分拆分 效率有明显的对应关系。在此基础上，我们设计并合成了一类芳杂环消旋催化剂， 通过消旋实验初步确定了该类化合物的构效关系，然后对筛选出来的催化剂又进 行了结构的优化，最终得到了几种适合于多