瞬时受体电位通道与心脏纤维化.pdfVIP

生理科学进展2014年第 45卷第6期 · 小 专 论 · 瞬时受体 电位通道与心脏纤维化 术 昊琼峰 董 倩 杜 以梅 (华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管病研究所离子通道研究中心，武汉430022) 摘要 瞬时受体 电位通道(TRPchannels)家族是一类广泛分布于人体各组织和器官的非特异性的 阳离子通道。心脏成纤维细胞和肌成纤维细胞分泌过量的细胞外基质 (ECM)导致纤维化。最近 的研究表明，病理条件下高表达于成纤维细胞上的多种TRP通道，在心脏纤维化的过程中扮演着 重要角色。其中TRPM7和TRPC3与心房纤维化密切相关，TRPC6和TRPV4与心室纤维化关系更 紧密。这些TRP通道可能会成为抗纤维化治疗的新靶点。 关键词 TRP通道；心脏纤维化；成纤维细胞；治疗靶点 中图分类号 R331 TRP通道家族是一类非特异性的阳离子通道， ARD)，其中ARD在TRPCs含3到4个；TRPVs含6 可对多种 阳离子 (主要为 ca 、Na和 Mgn)通透 ， 个 ；TRPAs则含 14或 l5个 ；而在 TRPNs则多达 29 参与机体众多的生理和病理过程 。心脏纤维化主要 个 。ARD与通道蛋 白的细胞膜锚定和维持通道 的 是 由心脏成纤维细胞的过度增殖和分化，分泌过量 功能稳定有关 J。而羧基端变异性较大，与 TRP 细胞外基质的聚集所致。近年来的研究表 明，心脏 通道的自身调节有关，有多个调节位点，如钙调蛋 成纤维细胞上的多种 TRP通道与心脏纤维化密切 白、IP3受体结合位点、PKA、PKC等调节位点，以及 相关，当前主要集 中在 TRPM7、TRPC3、TRPC6和 PDZ结合序列，而在不同的TRP亚家族这些结合位 TRPV4等亚型在心脏纤维化过程 中的作用及其机 点的变异性也较大(Owsianik等．2006)。 制探讨 。随着新的与纤维化相关的TRP发现，各种 功能性的TRP通道是由同一或不同的TRP亚 TRP通道作用机制的阐明和各种 TRP通道相关药 单位组装成的同源或异源 四聚体，主要对 ca 、 物的相继出现，TRP通道可能会成为抗纤维化治疗 Mg 和Na通透，大部分 TRP通道其 Ca ／Na通 的新靶点。 透比例介于0．3～10。但是，TRPM4和TRPM5仅对 一 、 TRP通道简介 Na通透 ，而 TRPV5和 TRPV6具有很高的Ca“选 (一)发展历程 瞬时感受器 电位 (transientre— 择性，其Ca“／Na通透比例超过 100(Montell等． ceptorpotential，TRP)首次发现于果蝇的视觉系统， 2005)。TRP主要介导 Ca¨内流，参与机体的生理 携带TRP突变基因的果蝇对持续光刺激 的反应仅 和病理过程 。 表现为短暂而非持续性感受器 电位变化，故命名为 TRP通道广泛表达于各种细胞，包括兴奋细胞 TRP(Cosens等．1969)。1989年 Montell等首次克 和非兴奋细胞，如神经细胞、心肌细胞、泌尿道上皮 隆了TRP基因。 目前 已在各种动物发现 100多种 细胞、血管 内皮细胞及成纤维细胞等。它们大多数 TRP基因，其中在人类有 27种 (Nilius等．2011)。 位于细胞质膜，部分同时存在于细胞器膜如核膜、线 依据蛋白质氨基酸序列的同源性差异，TRP超家族 粒体膜等。 分为七个家族 ，包括 TRPC、TRPM、TRPV、TRPA、TR． (三)激活和潜在 的活化机制 TRP通道可以 PP、TRPN及 TRPML，各家族还包含不 同的亚型…， 被温度、渗透压、剪切力、机械力、佛波醇、花生 四烯 其中TRPN仅存在于鱼类，尚未在哺乳