骨髓干细胞移植治疗缺血性心血管病概况及相关问题讨论(综述).pdfVIP

会议论文 骨髓干细胞移植治疗缺血性心血管病 概况及相关问题的讨论(综述) 北京市中西医结合医院王宁元 010- cn wanggifu@yahoo．COBL stemcell)和体性干细胞 础研究和临床治疗的丰富成果。在再生医学以及再生医疗研究中，主要是利用ES细胞(embryonic stem (adult cell)的高度自我复制和多分化能力来制作各种细胞。ES细胞是从动物初期胚的胚盘胞内部细胞块采取建立起 来的细胞株，具有向所有的细胞分化的能力而被称为全能干细胞，ES细胞的分化诱导有很高的临床价值和应用前景，同时 也面临着取材的伦理道德限制和免疫排斥反应等重大课题。体性干细胞是指骨髓r．细胞和存在于各个组织中的组织干细胞 等，神经干细胞来自外胚层，骨髓干细胞来自中胚层，肝胰干细胞来自内胚层。与Es细胞相比，体性干细胞移植具有取材 容易，社会伦理问题小的优点，但也存在有增殖不活跃，分化能力有限的短处。另外，粒细胞集落刺激因子G-CSF、血管内 皮生长因子VEGF等为代表的血管新生因子也在组织细胞再生过程中发生着重要的作用。在此就骨髓干细胞移植和血管新生 因子等方法治疗缺血性心血管疾病进展及存在的问题进行概括和讨论。 一，骨髓干细胞移植等方法治疗缺血性心血管疾病的进展 管内皮前体细胞、血管内皮前驱细胞)等三种干细胞。近年的研究表明，骨髓干细胞具有高度自我复制和多分化能力，可以 分化为神经细胞，肝脏干细胞、心肌细胞和血管内皮细胞等多种细胞。运用骨髓干细胞移植及G-CSF等血管新生因子在心血 管疾病研究领域，尤其在治疗急性心肌梗死方面取得了进展。 1， 骨髓单个核细胞移植治疗 骨髓单个核细胞(bonemarrowmononuclearcell：阴一MNc)移植是指包括造血干细胞，骨髓间质干细胞和血管内皮 祖细胞在内的骨髓内单个核细胞的移植治疗。 1)急性心肌梗死的骨髓单个核细胞移植治疗 加％和41％，心功能得到了改善。Assmus等的研究表明在急性心肌梗死的急性期采集骨髓单个核细胞或者末梢血血管内皮 祖细胞向梗死责任冠状动脉注入改善了心肌的血流分布及左室输出率。Murohara等于家兔下肢缺血模型移植骨髓由来单个 核细胞，经血管造影、激光多普勒、毛细血管密度等指标检测，与对照组相比，骨髓移植组的侧枝循环和血管新生状况有了 明显改善。在急性心肌梗死急性期的第7日，血管内皮祖细胞从骨髓向末梢血中的动员达到高峰，干细胞的归巢因子(homing factor)SDF．1(stromalcell．derivedfactor 胞，可促进梗塞心肌的骨髓十细胞的归巢(homing)，增强血管新生和心功能改善效果。 临床研究方面，在心肌梗死的急性期将采集到的骨髓单个核细胞以及末梢血血管内皮祖细胞由低压球囊扩张导管的尖端 注入移植到梗塞责任冠状动脉，获得了改善心肌血流、冠状动脉预备能和左室输出率的效果。对sT升高型急性心肌梗死在 再灌注成功后由心导管向梗塞责任冠状动脉注入骨髓单个核细胞，6个月后心脏的收缩机能得到有效的改善(10％左右， PO．001)。其后增加样本数，进行了随机抽样研究。其中的FrankfurStudy提示EF增加了2．5％，而LeuvenStudy报告 的效果，有意义地提示着对于心功能低下病例和心肌重构开始时进行细胞移植的有效性。另有报道，对梗塞局限于LDA的 ST升高型急性心肌梗死，在再灌注成功后移植骨髓和末梢血由来的骨髓单个核细胞进行血管新生治疗，虽然细胞移植时机 在AMI发生后3天以内，也获得了类似的效果。 关于干细胞移植改善急性心肌梗死心功能的机理，可以考虑为由于细胞移植产生的血管新生和心肌细胞的抗凋亡效果 促进了心肌保护，血管新生和纤维母细胞产生的胶原抑制了梗塞灶的扩大，从而抑制了梗塞心脏的心肌重构，实现了改善心 功能的效果。 2)陈旧性心肌梗死的骨髓单个核细胞移植治疗 255 会议论文 研究结果表明， G-CSF具有动员骨髓干细胞进入末梢血中，并促进其