调节性T细胞在炎症性肠病中作用优秀参考文档.pdfVIP

垦 查 至 旦 笙 鲞 箜 !塑 nt』 g !! ! ! ! !! ： ! !：! ·43 · 调节树突状细胞 (DC)的功能和成熟来发挥抑制作 肠道的耐受稳态中起着重要的作用 。IL一10在 IBD 用。nTreg细胞是 维持机体 内环境稳 定 的主要 中具有特殊 的重要性 ，因为 IL-10缺陷和 白细胞介 Treg细胞 ，其功能为通过下调 自身免疫应答来诱导 素一10受体 2(IL一10R2)缺 陷的小 鼠患有结肠炎。 自身免疫耐受 和抑 制 自身免疫性疾病 的发 生。 Uhlig等 发现在 T细胞转移性结肠炎模型 中，缺 Maria等口推测 ，iTreg细胞的发育是为了维持肠道 乏 IL一10的CD4 CD25 Treg细胞也能预防及治疗 的非炎性环境 、抑制对环境和食物变应原的免疫反 结肠炎 ，但其作用较弱。小 鼠体 内的肠道炎性反应 应及减少慢性炎性反应 。 通过 IL一10蛋 白质 、IL-10表达的转基 因T细胞或 Treg细胞与抗原递呈细胞 (APC)及其他淋巴 产生 IL一10的肠 内菌重组体 的治疗能够得到改善 。 细胞之间相互接触 的分子基础_一—共激分子 ／共激 IL一10基 因是人类 UC的易感基 因座 ，IL一10受体突 分子受体表达失调 、Treg细胞表达炎性抑制 因子如 变的患者在早年易患 IBD。在 T细胞转移性结肠 TGF～131不足 ，导致结肠黏膜免疫耐受被打破 ，从而 炎模型中，Treg产生 的 IL一1O在某些微生物 (如螺 促使 IBD的发生 。nTreg细胞与 IBD活动呈负相 杆菌属)的存在中是必须的。 关 ，它可以降低 UC的活动等级 。Mottet等l4]的研 IL一35是一种包含 IL12p35和 Ebi3亚基的异二 究发现 ，将 CD4CD25 Treg细胞转入患有结肠炎 聚体细胞 因子 。II一35由Treg细胞产生并抑制体 的小 鼠体 内，可以减少 固有层炎性细胞 的浸润 ，使 外 T细胞增殖 。缺乏 II12p35或 Ebi3的T细胞在 肠壁恢复正常结构 ，从而起到治疗结肠 炎的作用 ， 体外和在 T细胞转移性结肠 炎模 型中都失去 了抑 表 明 Treg细胞具有逆转炎性反应的能力 。 制作用 。此外，Ebi3缺陷的小 鼠更易患 自身免疫性 2 Treg细胞在 IBD 中的抑制机制 脑脊髓炎，IL12p35 和 Ebi3一小 鼠显示有气道高反 Treg细胞用大量效应器机制来抑制免疫反应 ， 应性，提示 IL一35在许多组织 中均起作用 ¨7]。 靶向作用在 固有和适应性免疫系统 的突变体 系。 细胞外周腺苷是一种具有强大抗炎作用 的核 Treg细胞介导 IBD抑制的效应器机制分为两类 ：一 苷 。在鼠和人类 ，Treg细胞表达 CD39和 CD73，将 类为通过产生或消耗可溶性细胞 因子进行免疫调 促炎细胞外 ATP转换为免疫抑制性核苷腺苷 。由 节 ，另一类为通过 APC或 T效应细胞 的直接干扰 Treg细胞产生的腺苷结合 DC和 T效应细胞上的 进行免疫调节 。 腺苷受体 (如 A2A)从而发挥抑制作用。Naganuma 2．1 可溶性细胞 因子 等c8的研究表 明，腺 苷是 Treg细胞发挥功能 的重 TGF—f31是由免疫和非免疫细胞产生的多效性 要 中介物，因为腺苷受体激动剂能使结肠炎好转 ， 细胞因子 。TGF—J31控制人体组织细胞 的增殖和分 并且在 T细胞转移性结肠炎模型中，缺乏腺苷受体 化。TGF一口1也在 iTreg细胞胸腺外诱 导 Foxp3中 的CD45RB T细胞无法被野生型Treg细胞抑制。 起着重要 的作用。TGF一．31缺乏导致类似 于 Fo