老年肿瘤患者化疗风险与获益浅析.pdfVIP

老年肿瘤患者化疗的风险与获益浅析 安玉姬 山东省医学科学院附属医院内五科 【摘要】 随着我国人口结构的老龄化，肿瘤在老年人中的发病率显著增加，老年肿瘤患者越来越多，其对 化疗的耐受性及安全性有待深入了解。老年肿瘤患者是比较特殊的一类人群，往往合并多种疾病，而且 各种生理功能减弱，体力状态下降、重要脏器功能减弱，化疗有一定风险，如中性粒细胞减少性感染、 贫血、出血、黏膜炎、心脏毒性和神经毒性等；但对于晚期肿瘤患者，全身化疗又是一种有效的治疗手 段，可使患者生存期延长、生活质量改善、症状缓解等；对于老年肿瘤患者既往多采用保守的对症支持 治疗，随着化疗新药物、新方案的出现，临床医生尝试单药治疗、小剂量每周疗法、多药序贯联合化疗 等新的治疗策略，提高了患者对化疗的耐受，使患者从化疗中获益。老年患者的生理特性决定了期在化 疗时易于出现化疗相关毒性，故应该在明确诊断后对老年病人进行科学评估，全面了解其身体基本状况、 有无重要器官系统的病变及其程度、是否存在严重影响治疗措施实施的因素等，只要符合“合适的人，适 合的药，得当的用量，正确的用法”几个原则，老年肿瘤患者可以从化疗中获益。有效和安全是治疗老年 性肿瘤的关键，本文介绍了老年肿瘤患者的生理特点、化疗常见毒副作用及临床常见肿瘤化疗方案，就 老年肿瘤患者化疗的风险和获益展开探讨。 随着经济的发展、社会的进步、生活水平的提高，我国快速进入老龄化社会，老年肿瘤患者的数量 大幅度增加，肿瘤已经成为人类主要死亡原因。老年肿瘤患者是比较特殊的一类人群，因为其体力状态、 重要脏器功能等，化疗有一定风险；但对于晚期肿瘤患者，全身化疗又是一种有效的治疗手段。对诊断 已经明确的老年肿瘤病人，在化疗前要评估治疗的益处是否大于风险。化疗的益处包括生存期的延长、 生活质量的保持和改善、症状的缓解等；化疗的风险在于其并发症的发生，如中性粒细胞减少性感染、 贫血、出血、黏膜炎、心脏毒性和神经毒性等。对于老年肿瘤患者既往多采用保守的对症支持治疗，随 着化疗新药物、新方案的出现，临床医生尝试单药治疗、小剂量每周疗法、多药序贯联合化疗等新的治 疗策略，提高了患者对化疗的耐受，使患者从化疗中获益。本文依据老年病人的生理特点及临床常见肿 瘤化疗方案，就老年肿瘤患者化疗的风险和获益展开探讨。 1．老年患者的生理特点 年龄70岁，可能更符合“老年肿瘤患者”的实际情况【l】，随着年龄的升高，70岁以上的老年人发生 化疗相关毒性的风险明显增加。年龄不是化疗的绝对禁忌症，但是随着年龄的增加，衰老对化疗的影响 也在逐渐增大，主要有以下几方面： 1．1老年人由于体内组成成分的改变，组织脂肪含量增加、细胞内水分减少、血浆白蛋白减少和血细 胞浓度减低等因素可能影响化疗药物在体内的分布，药物分布容积减少，水溶性药物浓度增加，药物的 毒性增大。 1．2随着年龄的增长，老年人肝脏的重量、肝血流量和肝细胞数目逐渐减少，肝功能逐渐减退，药物 在肝脏的代谢也会受到影响，但一般常用的功能指标如胆红素、丙酮酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移 酶、碱性磷酸酶等在中青年和老年人之间无显著差异，所以在估计老年人肝功能状态时，即使上述指标 都正常，也要对老年人肝脏代谢药物的能力做相当保留。药物代谢主要通过肝脏的P450微粒体系统， 而P450酶系统呈年龄相关性下降，年龄增长可能影响药物的代谢；研究表明老年人的该酶活性较年轻者 下降约30％，这种酶活性的下降将导致经肝脏代谢药物的代谢减少从而增加毒性。而且血循环和总肝细 胞数随年龄增长而减少，导致某些药物失活或增加毒性。 1．3肾小球滤过率下降是老年患者最持续的变化之一，40岁以后，肾小球滤过率每年大约减少 lml／min，从而影响药物的排泄，肾功能不全，肾脏清除率下降可能会增加毒性反应，已经证实依据肾功 能调整化疗药物用量可显著减少血液毒性。 症，且当它影响到肿瘤患者的预期寿命时可认为其程度是“严重的”【2】。老年患者的伴发病症复杂多样， 并存高血压、糖尿病、心脏病、胃肠道疾病，慢性阻塞性肺疾病等比率明显增加，使患者体力状态下降， 影响化疗药物的选择和使用，增加了化疗的风险。 2．老年肿瘤患者常见化疗风险 2．1骨髓毒性 骨髓毒性最常见。老年人造血储备功能降低，红细胞系统中的原始红细胞及CFU—E数目减少，提 示干细胞增殖减低；白细胞前体细胞、各期粒细胞亦显著减少。而抗癌药物缺乏选择性，在杀死肿瘤细 胞的同时，也杀死大量正常的骨髓细胞，尤其对粒细胞系影