雷公藤多苷对抗Thy1.1抗体肾炎肾小球内炎症细胞浸润抑制作用.pdfVIP

雷公藤多苷对抗Thyl．1抗体肾炎肾小球内炎症细胞浸润的抑制作用 万毅刚1,2孙伟3。张慧兰4严巧婧4窦晨辉4陈萍4清水不二雄2 (1．南京大学医学院附属鼓楼医院中医科，江苏南京210008；2．日本新渴大学国立 肾病研究所，新渴951—8510；3．南京中医药大学附属医院肾内科，江苏南京210029； 4．南京中医药大学研究生院，江苏南京210029) 据报道…，增殖性肾小球肾炎(proliferative 的慢性肾脏病(chronicdisease，CKD)之一。肾组织炎症细胞的浸润足促使这类CKD kidney 发展为终末期。肾病的重要病理基础。在人类PGN的进展过程中，包括巨噬细胞(macrophage， MO)、T淋巴细胞(T lymphocyte)在内的炎症细胞是肾组织活动性炎症的主要参与者，可 以通过释放炎症因子和介质，引起肾小球、肾小管／间质损伤【2’3l。近年来，我国独立开发的 药物——雷公藤多苷(multi-glycosideofTripterygiumwilfordiiHook．，，GTW)在临床上广泛 运用于治疗PGN，但是，GTW在体内对MO、T淋巴细胞及其相关细胞因子，如白介素 (interleukin，IL)．2和干扰素(interferon，IFN)-i,的干预作用未见报道。 日本新溻大学国立肾病研究所研制的单克隆抗体(monoclonal antibody，mAb)1．22．3 1．22．3 (IgG3)诱导的抗Thyl．1抗体肾炎模型是研究人类PGN发病机制的重要工具。mAb 可特异性识别大鼠肾小球系膜细胞表面Thyl．1分子，导致补体依赖性系膜溶解、肾小球内炎 症细胞浸润、显著的蛋白尿，以及急性或进展性肾小球损伤，包括系膜细胞(mesangialcell， MC)增殖和细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)沉积等【4】。据报道【5，6】，单次注射该抗 体所引发的大鼠可逆性抗Thyl．1抗体。肾炎模型的肾脏病理学特征基本类似于人类PGN早期 病变；连续2次注射mAb 1．22．3，可以诱导大鼠产生不可逆性抗Thyl．iS体肾炎，这种模型 可以模拟人类PGN进展的过程，其中，MO和T淋巴细胞浸润就是这2种模型主要的病理特征。 本课题借助这2种模型，试图在体内说明不同剂量GTW对肾小球内浸润的M①、T淋巴细胞及 其相关细胞因子的影响，从而，进一步阐明GTW在体内的抗炎作用。 材料与方法 1．1 动物8周龄、体重200 g左右Wismr雌性大鼠(SPF)，分次购于日本于中一少叉·y ／，弋-株式会社，在日本新渴大学医学部实验动物中心喂养。所有大鼠均喂以标准饮食，并自 由饮水。 1．2药物和抗Thyl．1单克隆抗体GTW购于中国浙江得恩德制药有限公司(药物批号： l一22-3 0211114)。将15GTW溶解于lmL蒸馏水中，配制成GTW溶液(159‘L‘1)。mAb mg 由日本新渴大学国立肾病研究所河内裕教授提供。 1．3实验方法 1．3．1 实验l：较大剂量的GTW对可逆性抗Thyl．1抗体肾炎肾小球内炎症细胞及其细胞因 子表达的影响 将14只大鼠随机分为2组：①Gzw干预组(简称GTW组)7只，②蒸馏水干预组(简 [收稿日期】2008·6·20 g-) 【基金项目】卫生部链川医学奖学金同学会科研启动基金(107 321号210008南京大学医学院附属鼓楼医院中医科手机 sunwei2003@medmail．com．cn [通讯作者】‘孙伟，Tel：02571416，E-maih