纳米抗癌药物载体的研究进展.pdfVIP

高 分 子 通 报 2011年 9月 纳米抗癌药物载体 的研究进展 郑 楠，郑玉斌 (大连理X-大学化工与环境生命 学部高分子材料 系 辽宁省高分子科学与工程重点实验 室，大连 116024) 摘要 ：与传统抗癌药物相比，纳米抗癌药物载体具有可在体 内实现长循环 ，于癌症组织处富集 ，在体 内缓慢 可控释放 ，药物利用率高 ，药效高 ，并且生物相容性与可降解性 良好的优点 。目前 已经实现包括纳米微粒 、纳米 胶束 、树枝状大分子等多种结构的纳米抗癌药物载体的设计 ，选用的药物载体材料也涵盖 多种 聚酯以及蛋 白质 多肽等生物相容性 良好的材料 。 关键词 ：纳米抗癌药物载体 ；可控释放 ；生物相容性 引 言 纳米技术作为一种新兴的科学技术，目前被广泛应用于医药领域，在纳米抗癌药物的研究 中，发挥了 巨大的作用Ⅲ。纳米药物载体尺寸通常在 1～1000nm范围内[2]，其基本制备方法是将抗癌药物通过包 埋或者共价相连的方式与纳米级物质(如纳米颗粒、纳米微球、纳米凝胶等)结合，再通过载体表面靶 向基 团与癌症细胞表面进行特异性结合，实现对癌症细胞的特异性治疗L3]。纳米药物载体按照结构分类可分 为纳米微粒、纳米胶囊、纳米微球 、纳米凝胶等 ；按照载体材料可分为脂质体纳米药物载体和高分子纳米 药物载体[4]。本文主要对不同材料的抗癌纳米药物载体进行概述 ，并详细介绍高分子纳米药物载体系统 的研究进展 。 1 常用抗癌症药物 1．1 喜树碱 喜树碱 (Camptothecin，CPT)，一种植物抗癌药物，从中国中南 、西南分布的喜树中提取得到 ，通过体 外研究发现了喜树碱的抗肿瘤活性 。1976年中国化学家 已经成功人工合成消旋喜树碱。结构如图 1．1 所示。近年来 ，通过临床试验与研究，科学家发现，10-羟基喜树碱的抗癌活性超过喜树碱，目前 ，对于高 效、低毒性的喜树碱衍生物的探索仍在继续 ]。 1．2 紫杉醇 紫杉醇 (Paclitaxe1)，1963年美国化学家瓦尼 (M．C．wani)和沃尔 (MonreE．Wal1)首次从生长在美 国西部大森林中称为太平洋杉的树皮和木材 中分离到了紫杉醇的粗提物 。在筛选实验 中，Wani和 Wall 发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性，并开始分离这种活性成份 。由于该活性成份在 植物中含量极低 ，直到 1971年 ，他们才同杜克 (Duke)大学的化学教授姆克法尔 (AndreT．McPhail)合 作 ，通过射线分析确定了该活性成份的化学结构——一种 四环二萜化合物，并把它命名为紫杉醇 ]。结 构如图 1．2所示 。 1．3 阿霉素 阿霉素(Doxorubicin，ADM)，一种抗肿瘤抗生素 ，可抑制 RNA 和 DNA 的合成，对 RNA 的抑制作 收稿 ：201卜O7—08；修 回：201l_O8—01； 作者简介 ：郑楠 (1988一)，女 ，本科生 ； 通讯联 系人 ：E—mail：zybwl@ 163．corn． 万方数据 第 9期 高 分 子 通 报 用最强 ，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用 ，属周期非 特异性药物 ，对 0 各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用 。结构如图 1．3所示 。 2 早期抗癌药物载体 的发展 早期所采用的单纯的抗肿瘤药物在临床应用 方面存 在着诸多 问 题 。通常，抗癌药物在体内循环时，会在体 内不同组织处富集l8]，针对 肿瘤组织的作用十分有限，在杀死肿瘤细胞 同时往往也杀死 了正常细 图 1．1 喜树碱结构式 胞 ，特别是增生相对旺盛的细胞 (如骨髓 细胞 和小肠 内皮细胞)，毒 副 Figure1．1 Structureformula 作用十分明显 ]。这导致抗癌药物在治疗过程 中药效差 ，毒性高。为 ofCamptothecin 了克服这一缺点 ，实验与临床研究发现 ，将抗癌药