培哚普利叔丁铵盐...-审定授权.pdfVIP

19 中华人民共和国国家知识产权局 *CN101514180B* 12 发明专利 10 授权公告号 CN 101514180 B 45 授权公告 日 2012.08.01 21 申请号 座机电话号码3721.7 CN 1429835 A,2003.07.16, 说明书摘要, 说 明书第1 页第2 段, 实施例6. 22 申请 日 2008.02.20 审查员 王明哲 73 专利权人 上海医药工业研究院 地址 200040 上海市北京西路1320 号 72 发明人 钟静芬 方涛 郭晔堃 时惠麟 74 专利代理机构 北京市金杜律师事务所 11256 代理人 徐雁漪 谢燕军 51 Int.C l. C07D 209/42 2006.01 A61K 31/404 2006.01 A61P 9/12 2006.01 A61P 9/04 2006.01 56 对比文件 WO 座机电话号码33 A2,2007.08.02, 说明书第 [0004]-[0005]、[0019]段第12-13行、[0022]段， 实施例3. US 座机电话号码 A,1990.04.03, 说明书第1栏第 20-35 行, 实施例3. 权利要求书 1 页 说明书 4 页 附图 1 页 权利要求书1 页 说明书4 页 附图1 页 54 发明名称 培哚普利叔丁铵盐的Ⅰ晶型及其制备方法 57 摘要 本发明公开了一种培哚普利叔丁铵的I 晶 型，所述I 晶型的X- 射线粉末衍射特征吸收峰 2 θ为：9.0，9.4，11.0，15.3，15.7，16.6，20.6， 21.0，22.1，24.2 和27.8。本发明还公开了该I 晶型的制备方法、含有该I 晶型的药物组合物以 及该I 晶型在制备治疗心血管疾病的药物中的应 用。 B 0 8 1 4 1 5 1 0 1 N C CN 101514180 B 权 利 要 求 书 1/1 页 1. 培哚普利叔丁铵盐的I 晶型，其具有基本上如图1 所示的X- 射线粉末衍射图。 2. 权利要求1 所述的培哚普利叔丁铵盐的I 晶型的制备方法，其特征在于该方法包括 将培哚普利叔丁铵溶解在丁酮中，冷却、分离、烘干，得到培哚普利叔丁铵的I 晶型，所述溶 解的温度为20 ～80℃，所述冷却的温度为-50 ～30℃，所述烘干是于常压或减压，暴露在 空气或采用惰性气体保护条件下，在20 ～80℃下烘干。 3. 如权利要求2 所述的制备方法，其特征在于所述的惰性气体为氮气或氩气。 4. 药物组合物，含有权利要求1 的培哚普利叔丁铵盐的I 晶型和可药用的赋形剂。 5. 权利要求1 的培哚普利叔丁铵盐的I 晶型在制备治疗心血管疾病的药物中的应用。 6. 如权利要求5 所述的应用，其特征在于所述心血管疾病为高血压和心力衰竭。 2 2 CN 101514180 B 说 明 书 1/4 页 培哚普利叔丁铵盐的 I晶型及其制备方法 技术领域 [0001] 本发明属于药物化学领域，具体说，涉及培哚普利叔丁铵盐的新晶型I 晶型、其制 备方法、药物组合物以及用途。 背景技术 [0002] 培哚普利叔丁铵 Perindopril erbumine I 是由法国Servier 公司开发的一 种长效的血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI ，用于治疗心血管疾病，尤其是治疗高血压和心 力衰竭，1988 年在法国首次上市。其化学名为N-[ 1S - 1- 乙氧羰基 - 丁基]-L- 丙氨 酰- 2S，3 αS，7 αS - 八氢吲哚-2- 羧酸叔丁胺盐。 [0003] 其英文名为： 2S，3 α，7 αS -1-[ S -N-[ S -1-carboxybutyl]alanyl]hexahydr o-2-indolinecarboxylicacid，1-ethyl ester.tertbutylamine. 1:1 [0004] 其结构式如下： [0005] [0006] 培哚普利叔丁胺有多种晶型，专利文献中共报道了七种晶型，有 α、β、γ、δ、ε、 ζ、η。 [0007] 在WO 01/87835 和CN 1328259C 中报道了 α晶型及其制备方法，它以乙酸乙酯为 溶剂制得。 [0008] 在WO 01/87836 和CN 1328260C 中报道了β晶型及其制备方法，它以二氯甲烷或 乙酸乙酯为溶剂制得，冷却方式和 α晶型不同。 [0009] 在US 2003/0158121、WO 01/83439 和CN 1328258C 中报道了 γ晶型及其制备方 法，它以氯仿为溶剂制得。 [0010] 在WO 04/113293 和CN 1812971C 中报道