人工麝香对卵白蛋白致敏小鼠气道炎症损伤的保护作用.pdfVIP

论 著 · 中国医药导报2014年6月第11卷第17期 人工麝香对卵白蛋白致敏小鼠气道炎症损伤的 保护作用 袁绍鹏 白金 叶 章 菽 程桂芳 侯 琦 1．中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室 ，北京 100050； 2．北京联馨药业有限公司 ，北京 102600 [摘要】目的 研究人工麝香对卵白蛋 白(OVA)致敏引发的小鼠气道炎症损伤的保护作用及其机制 。 方法 雄性 Balb／c小 鼠分别于第 0天和第 14天腹腔注射 20 gOVA和 2．25mgAI(OH)3凝胶致敏 ，于第28、29、30天从气 管滴入OVA进行攻击 ，攻击前 1h给予受试化合物人工麝香及 阳性药地塞米松。小 鼠随机分为 6组 ：正常对照组 (n=11)、模型组 (OVA组 ，n=10)、地塞米松组 (Dex组 ，n=lO)、人工麝香给药 10d组 (n=l1)、人工麝香给药 7d组 (n：l3)、人工麝香给药 5d组(n=11)。人工麝香皮下给药 100mg／kg，分别 自致敏第 21、24、26天开始给药 ，给药周 期为 10、7、5d。处死小鼠后 ，对小鼠的体重、脾脏和胸腺进行称重 ，计算脾脏 、胸腺指数。检测支气管肺泡灌洗液 (BALF)炎症细胞及炎症因子 IL一4、IL一5及 IL—l7含量改变 ，HE染色分析小 鼠肺部病理变化 ，免疫组化分析 中性 粒细胞生物标志物Ly6G／Gr一1的表达水平。 结果 与模型组相 比，人工麝香 100mg／kg连续给药 5、7d可改善 OVA致敏引发的小 鼠气道炎症 ，明显降低小 鼠BALF炎症细胞因子 IL一4、IL一5、IL一17的含量 (P0．05)。细胞分 类计数 、肺组织病理分析及免疫组化结果表明，人工麝香能够抑制小鼠肺部气道中炎症细胞 ，特别是中性粒细胞 的浸润 ．以及中性粒细胞标志物 Ly6G／Gr一1的表达 结论 人工麝香具有较强的减轻 OVA致敏引发的小 鼠气道 炎症损伤的功能 ，提示人工麝香对于哮喘可能有一定 的治疗作用。 关【键词】人工麝香；哮喘 ；气道炎症 ；中性粒细胞 ；白介素 17 中【图分类号】R285．5 文【献标识码】A 文【章编号]1673—7210(2014)06(b)一0004一O5 Investigation for theeffectsofartifitialmusk on attenuation 0foVA— challengedmurineairwayinflammation YUANShaopen BAIJinyelZHANGShu2 CHENGC．ifangH0UQii 1．BeijingKeyLaboratoryofNewDrugMechanismsandPharmacologicalEvaluationStudy，InstituteofMateriaMediea， ChineseAcademyofMedicalSciencesPekingUnionMedicalCollege．Beijing 100050．China；2．BeijingLianxin PharmaceuticCo．，Ltd．，Beijing 102600，China A【bstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectsofartifitialmuskonattenuationofOVA—challengedmurineairwayin． flammationinvivoanditsmechanism．MethodsMaleBalb／cmiceweredividedinto6groups．includingcontrol fn= 11)，OVAmodel(n=10)，Dex(n=lO)，artifitialmusk10days(n=l1)，artifitialmusk7days(n=13)，andartifit