IgA肾病免疫发病机理.pdfVIP

10．IgA肾病的免疫发病机理 重庆医科大学儿童医院(400014)李秋 IgAl肾病(IgA 特征、临床和病理表现多样化，且不伴有系统性损害的最常见的原发性肾小球疾病，其发病机制至 今依然不清，当前对IgAN发病机制研究的两个重要切入点是IgAN的分子遗传研究及其免疫学机制 研究。 一、IgAN基因组扫描 人类基因组计划的初步完成为了解多因素肾病提供了契机。有研究提示IghS的易感基因定位于 并有显著意义，约有60％的患者家系与此位点连锁，并发现其呈不完全外显的常染色体显性遗传方 式。 二、遗传基因多态性 许多研究证明基因多态性可能与Igh肾病的产生和发展有关，不同基因型的病人其临床表现或病 理类型也可能存在差异。而该病可能与多种基因有关，研究较多的有：。肾素血管紧张素系统基因多 态性、子宫球蛋白基因多态性，MBP多态性、细胞因子多态性、TGF_—脚的基因多态性等，但目前 国内外学者的研究结果还不完全一致。 三、免疫病理机制 1．免疫调节异常约35％～50％堙AN患者的血清IgA含量升高，这与B、T细胞都密切相关。目 前认为IgAN患者产生的多聚kA是由多克隆活性B细胞生成，而B细胞分泌IgAⅢlJ受到T细胞的调控． T细胞免疫调节功能的紊乱能使失控的B细胞产生过量的IgA。实蚓tgAN病人血单核细胞中增加 的T细胞主要是n和T6细胞，并与表面有IgA表达的B细胞数目成比例，故IgAN病人T丫和T6细胞的增 加促进了B细胞合成IgA。n和T6细胞在IgAN，k周血中呈寡克隆扩增，其T细胞表面特征性表达了 TCl0一v_r9，而v归+T细胞可以与包括细菌、病毒、食物等多种抗原起反应，推钡HgAN可能由于 的产生与Thl／Th2失衡有关。 末端的半乳糖缺失，称为algA。algA致病机理可能有：容易自我聚集，形成大分子pIgAl；可以作为 自身抗原刺激机体产生IgG抗体，再同它结合形成IgAl—KG免疫复合物，沉积于肾小球系膜区，故 肾系膜沉积的重要原因。 Fc受体OcaR，CD89)分为结合型和可溶型两种，在中性粒细胞、单核 3．kA受体及作用IgA 细胞和嗜酸性粒细胞等有表达，能与IgAl、IgA2结合。结合型FcaR是一种跨膜糖蛋白，依靠胞外区 ．46． 的糖蛋白，二者结合后形成更大分子的pIgA。实验发现将tgAN病人的血清／gA注入免疫缺陷的转基 有致病性．近年来发现可溶型FcaR对病理性大分子IgA的形成有重要作用：IgAN患者血液中可溶型 以形成可溶性的CD89．IgA复合物并沉积于系膜。 肾小球系膜细胞表面也存在着IgA受体。研究显示人系膜细胞表面存在特异性IgAl结合蛋白或受 Fc受 体，IgAN患者血清IgAl与其结合力明显高于常人。Barratt在人肾系膜细胞上找到了能识矧JtgA 介导TIgA在系膜区的沉积。 IgAN患者血清中IgA—FN水平显著高于正常。IgA一可借助FN与其受体结合进入肾小球系膜基质；在循 环中[拘IgA-FN聚合物易被系膜细胞及其他浸润细胞(如单核巨噬细胞)吞噬，而沉积在系膜区。 总之，IgAN是多因素疾病，其确切发病机制尚未完全清楚，血清tgA及其相关受体在IgAN的发 病机理中起着十分重要的作用，对血清IgA及．其相关受体的深入研究，有望对本病的进一步防治探索 新的途径。 ．47．