N-辛基-O，N-羧甲基壳聚糖自组装纳米粒的制备、理化性质及安全性评价.pdfVIP

维普资讯 中圄蕖 幸}夫 擎 学报 5l2 JournalofChinaPharmaceuticalUniversity 2007，38(6)：512—515 Ⅳ一辛基一0，N一羧 甲基壳聚糖 自组装纳米粒的 制备、理化性质及安全性评价 霍美蓉，周建平 ，张 勇，吕 霖，刘 欢，刘芳洁 (中国药科大学药剂学教研室，南京 210009) 摘 要 目的：制备两亲性壳聚糖衍生物 、_辛基一o，N一羧 甲基壳聚糖(OCC)自组装纳米粒，并对其理化性质及安全性 进行评价。方法：以透析法制备OCC自组装纳米粒；利用动态光散射 (DLS)、Zeta电位仪、透射 电镜对其形态、结构进行表 征；通过体外溶血实验及小鼠尾静脉注射急性毒性实验评价其安全性 结果：OCC自组装纳米粒粒径为 165．6nn／，多分散 指数为O．19l。由于纳米粒表面羧甲基基团的存在，纳米粒表面带负电荷，其表面电势为一3O．2tnv，透射电镜结果显示该 自组装聚合体为规则球形结构，粒径分布均匀 溶血实验和急性毒性实验结果表明，OCC溶血性远远小于 Iw’(en8O，与Cre— mophorEL相当；OCC小鼠尾静脉注射的 及 95％可信限为 560．2(523．0～6OO。0)mg／kg、结论：OCC自组装纳米粒可初步 推断为安全可靠的静脉注射用纳米药物栽体 关键词 壳聚糖；两亲性；自组装纳米粒；形态；安全性评价 中图分类号 R94d 文献标识码 A 文章编号 1000—5048(2(x)7)()6—0512—40 Preparation，physicochemicalpropertiesandsafetyevaluationofself．assembled nanoparticlesbasde onN—ocytl—O，N—carboxymethylchitosan HUOMei-rong，ZHOUJian—ping ，ZHANGYong，Lt)Lin，LIUHuan，LIUFang-jie DepartmentofPharmaceutics，ChinaPhamumeuticalUnirersity 、tu曲 210009 hCina Abstract Aim ：Topreparetheseff-assenf1)lednanoparticlesbasedoncarboxymethylehitosanbearinglongalkylchains (N-octyl—O，N-craboxymethylchitosan，OCC)，characterizethephysiochemicalpropertiesofOCCself-assembled nanopartielesandmenawhileevaluatethesafetyprofile．Methods：OCCself-assemb lde nanopartieleswerepreparedby dia-lysisnadcharacterizedusingdynamiclightscattering，Zetapotentialandtransmissionelectronmicroscopy(TEM)． ThesafetyofOCCself-assemb lednnaopartielesWas evaluatedbyinvitrohemolysistestsnadacutetoxiciyt inmice． Results：Themeansizeofself-assemb lednanopartielesW,3S165．6lllllwithpolydisperseindexof0．191；TheZeta potentialWas 一30．2mV．whichwereattributedtothecarboxymethylgroupsonthesurfaceofOCC sefl-assemb led nna opartieles．Th eTEM imagesshowedasphericalshape．Th eresultofinvi