B细胞在天然免疫和自身免疫中作用的再认识.pdfVIP

第二章分会场发言——皮肤免疫学组 ·皮肤免瘦学组发言· B细胞在天然免疫及自身免疫中作用的再认识 李巍，刘玉峰 第四军医大学西京医院皮肤科 B细胞在多种免疫相关性皮肤病的发病中具有直接或间接的重要作用，参与了众多的免疫应答过程。 因此，对于B细胞功能的深入研究有助于理解和探索免疫相关性皮肤病的发病机制和治疗策略。在国家自 然科学基金重点项目及多项面上项目的资助下，本研究组以天然抗角蛋白自身抗体及其产生细胞为切入点 对天然自身抗体和天然自身反应性B细胞的功能和产生机制进行了深入而细致的研究。我们应用天然来源 的分泌抗角蛋白抗体的杂交瘤细胞建立了抗体转基因小鼠384，首次明确了角蛋白自身反应性B细胞产生 的细胞学基础，并进一步揭示了角蛋白自身反应性B细胞产生的细胞和分子机制，在国际高水平杂志发表 多篇论文。 在以往工作基础上，近年来我们利用抗体转基因小鼠384对B细胞的功能进行了进一步的深入研究， 发现B细胞的重要亚群B1细胞具有吞噬颗粒抗原和微生物的能力；天然自身反应性B细胞BCR重链的 等位相容是维持自身耐受的重要机制；最重要的是，我们发现抗原特异性调节性B细胞的免疫调节作用， 并揭示了BCR特异性和信号强度在调节性B细胞的发育中具有至关重要的作用。具体进展如下： 1．在天然免疫方面，我们发现小鼠腹腔Bl细胞具有吞噬金黄葡萄球菌的作用，首次揭示了B细胞具 有搿专业的”吞噬颗粒抗原的能力。我们的结果显示，B细胞可以将细菌摄取入胞内。并激活之后的吞噬 相关信号途径，吞噬体与溶酶体融合而将吞噬的细菌杀死。B细胞吞噬的效率与细菌／细胞比率成正相关， 与孵育时间成正比。而且B细胞吞噬后可以促进抗原呈递，活化T细胞的能力增强，表明B细胞的吞噬 活性具有重要的功能意义。 2．在自身免疫机制方面，我们从受体编辑的角度对天然自身反应性B细胞的耐受机制进行了深入分 析。我们的结果显示抗体重链转基因小鼠发生了明显的受体编辑，但在重、轻链小鼠没有任何受体编辑表 现，提示对于完整表达胚系基因的生理性自身反应性B细胞，受体编辑可能不是其主要的耐受机制。我们 B表型的细胞，我们推测这群细胞是在脾脏由于选择压力从而发生等位相容并且定位于边缘带，从而揭示 了等位相容是天然自身反应性B细胞耐受的重要机制。 3．我们还应用抗体转基因小鼠384对抗原特异性调节性B细胞的功能和发育进行了深入研究。我们 的结果显示，转基因小鼠384的抗原特异性调节性B细胞数增多，并抑制用该抗原免疫引起的免疫应答； 并进一步发现识别自身抗原和较强的BCR信号有利于调节性B细胞的发育；在较短的体外刺激时间，较 强的BCR信号有利于调节性B细胞的活化；而在较长时间的体外刺激，较强的BCR信号抑制CD40信号 诱导的调节性B细胞前体成熟为调节性B细胞的过程，CD40信号诱导的调节性B细胞前体的成熟也与其 信号强度密切相关。因此，BCR信号对调节性B细胞发育、成熟和活化的复杂作用依赖于其特异性、信 号强度、作用时闽以及与其他信号通路闻的相互影响等多个方面。