掌跖脓疱病相关的脓疱病性关节炎骨炎和SAPHO综合征的研究进展.pdfVIP

· 综述与进展 · 掌跖脓疱病相关的脓疱病性关节炎骨炎和 SAPHO综合征的研究进展 李 忱 刘晋河 董振华 摘 要 掌跖脓疱病 (palmoplantarpustulosis，PPP)好发于中年女性，病程表现为慢性、炎症性、复发性疾病 ，特征表现为掌跖 部位发生簇集性无菌性小脓疱 ，可伴角化、脱屑。PPP通常在局灶感染后发展或恶化 ，特别是扁桃体炎、牙源性感染、窦性感染， 伴或不伴关节疼…。脓疱病性关节炎骨炎(pustuloticarthro—osteitis，PAO)等同于PPP的关节受累，通常发生在前侧胸壁处 (an- teriorchestwall，ACW)。PAO有时也被认为是 SAPHO综合征 (synovitis，acne，pustulosis，hyperostosisandosteitis，SAPHOsyn— drome)，或者 SAPHO综合征的一个亚型，或是不完全的SAPHO综合征。在 日本 PAO伴有PPP的常见，但 SAPHO综合征少见； 而在欧洲 SAPHO综合征多见，PA0很少被报道。可能是由于种族的不同决定遗传背景不同，造成易感性不同。SAPHO综合征 的发病机制 目前认为与细菌感染有关，特别是痤疮丙酸杆菌感染被认为是发病机制 的关键 ，但细菌感染与皮肤 PPP无关 ，因为皮 肤组织培养细菌多为阴性。另一方面，PAO多因局灶感染诱发，治疗局灶感染可以显著改善关节症状。本文主要讨论 PPP的发 病机制 ，探讨对 比PAO与 SAPHO综合征的异同。 关键词 掌跖脓疱病 脓疱病性关节炎骨炎 SAPHO综合征 [中图分类号] R758 [文献标识码] A 一 、 PPP的发病机制 泌因素参与 。烟碱可以活化烟碱化 的乙酰胆碱受 一 些学者认为 PPP是脓疱性银屑病 的一个亚 体 (nicotinicAChR，nAChR)，导致各种生物学效应 。 型，而另一些学者认为 PPP是单独 的一种疾病 。 在众多烟碱化 的乙酰胆碱受体 中 (nAChR)，a7一 在发病机制方面，PPP类似于银屑病。病理学改变 nAChR不仅表达在神经细胞，也表达在非神经细胞 ， 上 ，PPP表现为多核 白细胞的浸润 ，形成脓疱。虽然 包括上皮细胞 、肌肉、神经胶质细胞 、软骨细胞。最近 中性粒细胞趋化到表皮的机制尚不清楚 ，但 中性粒细 的研究还阐述 了依赖 a7一nAChR的烟碱抗炎途径， 胞选择性的积累可能导致产生局灶性 中性粒细胞趋 这条途径可以抑制很多前炎症细胞 因子 的产生 。 化因子，主要是 白细胞介素 一8(interleukin一8)、生长 并且在 a7一nAChR缺陷的小鼠中，高表达前炎症细 相关致癌基因 一 、补体 5a(C5a)、血小板活化因子 胞因子 ，包括 IL一1、IL一6和肿瘤坏死 因子 (TNF)。 和 白三烯 B4。IL一8是个有力的趋化因子 ，可以活化 在 PPP患者的皮损区域 ，nAChR表达异常；与正常皮 中性粒细胞 ，在 PPP皮损 区域用免疫组化染色可 以 肤相比，表皮 7a—nAChR表达缺失。PPP患者因为 观察到角化细胞 ，提示角化细胞在引起 中性粒细胞炎 缺乏 a7一nAChR，所 以不能激活 内源性 的烟碱抗炎 症应答机制中发挥重要作用 。 途径 ，表现 出对烟碱应答异常。 在 PPP患者中，目前认为末端汗管是炎症最初 PPP通常伴随局灶的慢性细菌感染，特别是扁桃 发生 的地方 。乙酰胆碱可诱 导发汗 ，并与炎症相 体炎、牙周感染和窦性感染 ，目前认为局灶感染可能 关。目前 已经发现，在皮肤 的很多附属器有类似乙酰 是引起或加重 PPP的原 因。扁桃体炎是最常见的感 胆碱 的信号通路 ，例如胆碱 乙酰基转移酶 ，乙酰胆碱 染 ，扁桃体切 除可 以改善甚至缓解皮肤和骨骼症 受体 (acetylcholinereceptor，AChR)和乙酰胆碱酯酶 。 状 。这些均支持扁桃体感染作