胃肠道间质瘤的病理诊断、鉴别诊断与基因分型.pdfVIP

学分型，还要了解和掌握细胞和分子遗传学技术作出遗传学分型；了解和掌握预测肿瘤患者各项预后 指标的检测方法和意义。除此之外，病理医师还应了解和掌握肿瘤分子靶点的各种检测方法、结果判 断以及临床意义。病理医师和临床医师无论在肿瘤诊断中还是在肿瘤治疗中都应充分合作，只有这样， 才能更好地服务于病人。病理医师在肿瘤靶向治疗的分子靶点检测中起着不可替代的作用。 胃肠道间质瘤的病理诊断、鉴别诊断和基因分型 吴秉铨 北京大学医学部病理学系，100083 时考虑平滑肌瘤的病例，用电子显微镜观察，并未找到平滑肌的分化，同时免疫组织化学也未见平滑 (145000，干细胞因子受体)，属酪氨酸激酶家族。所谓c．kn基因获得性突变，是指基因异常导致受 体功能异常，在无配体(干细胞因子)结合的情况下，c-kit编码的KIT蛋白仍然能保持持续的自身 酪氨酸蛋白激酶活性，从而激活下游的信号传导通路，改变正常的增生，凋亡等过程，促进肿瘤的发 生。这一设想随后经许多研究者所证实。1998年以后，GIST具有了自身的特定的标志物KIT蛋白。 与胃肠道平滑肌瘤和平滑肌肉瘤以及许旺瘤明确区分开，并成为胃肠道间质发生的最常见肿瘤。与此 常见。大多数GIST在基因水平上检测到上述4个外显子其中之一的突变点。GIST病种的确立是建立 在疾病分子机制和生物标志物研究基础上，反映当代实体瘤研究的典型模式。2003年Heinrich等又 GIST的临床病理诊断，是建立在上述认识基础上的。依据临床解剖组织学提供了确切的发病部 位和基本组织学形态，区分为梭形细胞型和上皮样细胞型或两者的混合型。临床解剖组织学显示的肿 瘤大小和细胞核分裂象数目[每50高倍镜视野(HPF)下的数目]，是肿瘤诊断后推测恶性程度的重要 指标。普遍认为GIST是具有不同潜在恶性的肿瘤。根据Fletcher等建立的分级原则，即肿瘤直径2 cm和核分裂象数5／50HPF为极低度侵袭危险性；肿瘤直径2～5CI]l和核分裂象数5／50HPF为低度侵 袭危险性；肿瘤直径5～lOcm和核分裂象数5／50HPF或5cⅢ和核分裂象数6～10／50HPF为中度侵 cm和核分裂象数10／50HPF为高度侵袭危险 袭危险性；肿瘤直径)5cm和核分裂象数5／50HPF或10 性。值得注意的是即使归类为低度侵袭危险性的GIST也可能发生转移。病理医生在做出GIST诊断的 同时，作为预后因素，应该标示出恶性程度分级。 免疫组织化学检测是GIST病理诊断和鉴别诊断的重要依据。90％以上的GIST显示CDll7阳性， 可以诊断。CDll?阳性主要定位于膜上，KIT蛋白是一种跨膜蛋白，但胞质也可有点状着色。其他CD34、 6 结蛋白显示阴性j可以除外平滑肌瘤和平滑肌肉瘤，S-100蛋白阴性可以除外如许旺瘤等神经源性肿 瘤。免疫组织化学在GIST诊断和鉴别诊断上发挥主导作用。但免疫组织化学通常有解剖特异特点， GIST常发部位外的一些病变，如精原细胞瘤、问变性大细胞淋巴瘤、支气管小细胞癌、子宫内膜和 卵巢癌、血管肉瘤、髓性白血病、胶质瘤也可有CDIl7的表达，应结合部位和组织学特点加以鉴别。 基因突变检测，目前在操作上并无太大困难。它即有助于进一步在基因水平上确定诊断，还有作为预 钡4因子指导临床处理和治疗。北京大学医学部病理学系GIST研究组，收集和研究了165倒解剖一病理 使以上大部分GIST诊断得到分子水平的确认。另外，基因检测更重要的检测目的，还在于指导治疗。 第li外显子突变的GIST病例使用该药反应好，c-kit9外曼子的病例次之。因此在临床治疗上基因突 变检测有预测作用和意义。促进在分子诊断水平上实现个体化治疗。 当前，认识疾病的途径和方法不断增加，从过去的整体、器官和细胞水平，深入到蛋白质、信息 RNA和DNA水平。GIST是现代认识水平所发现和确立的新病种。它的诊断和治疗作为典型模式， 是建立在分子研究基础上，又是及时开发靶向治疗的成功范例。 表皮生长因子受体异常与非小细胞肺癌的靶向治疗 曾璃 北京协和医院病理科，100730 一、HER家族生物学 表皮生长因子(EGFR或HER)分子是一种细