抗肝纤维化中药有效成分复方地研究思路探讨.pdfVIP

大会发言 抗肝纤维化中药有效成分复方的研究思路探讨 胡义扬 (上海中医药大学附属曙光医院·上海中医药大学肝病研究所，20i203) 肝纤维化几乎是各种慢性肝病向肝硬化发展的共同途径，其实质是细胞外基质(ECM)的过度沉积。 减缓、阻止和逆转肝纤维化是肝病治疗的重要环节。但由于其病理机制复杂，迄今现代医学尚缺乏良好的 临床治疗手段。近20多年的研究证明，中药复方抗肝纤维化有良好的疗效，同时也已发现不少抗肝纤维 化中药有效组分或成分．进入本世纪起，我国已先后有复方鳖甲软肝片、扶正化瘀胶囊等中药复方获得国 家药政审批应用于临床．如何在今后进一步发挥中医药抗肝纤维化治疗的优势，是有待深入探讨和研究的 问题。本文就抗肝纤维化中药有效成分复方的研究思路提出探讨。 一．抗肝纤维化中药有效成分复方研究的意义 肝纤维化的发病机制系多因素参与，错综复杂。因此，希冀并聚焦于某一单一环节来防治多环节的复 杂病变，将十分困难，这也是现代医学迄今未寻得理想药物的重要原因之一。中药复方抗肝纤维化作用是 通过多途径、多层次作用实现的，呈现出综合效应，与纤维化发生发展的复杂机理相对应，这正是中医药 整体观念的优势所在。 中药复方的君臣佐使配伍理论在体现中医整体观念的同时，也体现了近年来反复证明的中药多途径综 合药理效应特点以及针对复杂性疾病治疗的优势．然而，同时所面I临的问题是：(1)中药复方成分复杂， 存在很多的未知，雨如何“去粗取精”是一大难题；(2)复方的效应组分分析、分离复杂且十分困难，目前 成功研究之例极少；(3)单一组分或成分的研究和发现，对中药物质基础的阐明具有十分重要的意义，但 作为治疗药物的研发，可能失去中医整体观治疗复杂疾病的特色和优势． 传统中药复方由于成分复杂难以探明其复杂成分，更难以分离其精华和糟粕，这导致了制剂质量的可 控性、稳定性不甚理想，也是中药不易与国际沟通的原因之一。有学者提出：“中药科技现代化主要应解 决两方面的问题：一是提高中药质量的可控性、稳定性，内在质量检测监控的完善严密；二是阐明其药效 物质基础和作用机理，从本质上说明中药的安全有效111．”近年来，国家有关部门与相关学者已逐渐重视 这一问题，并列入一些重大研究项目计划中，业已取得了一些成绩．具代表性的如张伯礼院士复方丹参方 的研究、姜廷良教授课题组桂枝汤的研究等等等【2J． 有效中药或中药复方的化学实体是活性物质群．近数十年来，以“还原法”思路为核心，研究并发现了 许多中药的活性成分甚至单体，揭示了许多中药作用的物质基础，取得了显著的成绩。但人们也发现，有 些单体／组分由于丢失过多有效物质往往达不到原药或原方的效果．因此，我们认为，单一有效成分的研究 是十分重要的，但从中医药理论体系来说，单一有效成分的研究不是最终的落脚点，而是在物质成分不断 被揭示的基础上如何遵循复方配伍理论回归到“整体组装(配伍)”而减少有效信息的丢失．印通过传统中 药复方——有效部位／组分／成分——有效组分／成分的复方这样一个认识论上的螺旋式循环，使传统中药复 方提升到有效成分复方的层次．如这一愿望得以实现，我们就有可能得到疗效肯定、寓有中医理论内涵、 物质基础明确、可提高制剂质量的可控性和稳定性、由活性物质群配伍形成新的中药复方，其意义是不言 而喻的． 二．抗肝纤维化中药有效成分复方研究的思路 总体而言，有效成分复方的研究大致有t：J,-F两条途径：其一针对有效中药复方，分离、分析、发现有 效物质或有效物质群．其二是针对已知的中药有效组分或成分进行组合研究，获得能提高疗效的复方．前 45 第三届世界中医药学会联合会肝病专业委员会学术会议 者更为符合原中药复方的“本义”，甚至可能获得复方中药间相互作用所形成的新的物质，但研究难度极高． 后者必须具备对有效组分已有较多认识的前提，以及采用何种技术手段来发现、论证其理想的有效组分复 方配伍组合，此外，对所有已发现的针对某一疾病和病理变化有效组分和成分，如何确立研究对象是一难 点，如果全部作为研究对象进行筛选，方法学上同样是很困难的。 信号转导的机理研究”，即针对扶正化瘀胶囊的两味君药(补益药冬虫夏草和活血化瘀药丹参)的组分开 展了单一的联合应用研究．研究表明：①丹酚酸B通过抑制TGF．