川楝素药理作用的研究进展.pdfVIP

第六次临床中药学学术年会暨临床中药学学科建设经验交流会论文集 571 川楝素药理作用研究进展 鲁静，王磉 (河南中医学院第一附属医院药学部，河南郑州450046) f摘要l川楝素是从楝科植物苦楝皮和川楝子中提取、分离得到的一种四环三萜类化 合物。作为天然药物，』IlK素在驱虫、治疗肉毒毒素中毒、抗肿瘤、抑菌等方面均显示了良 好的药理活性，极具开发价值。本文通过对相关文献进行整理、归纳和分析，综述T)il楝素 药理作用的研究进展。川楝素在人体内的药理作用研究应是今后研究的主要方向。 I关键字1川楝素；药理作用 中提取、分离得到的一种四环三萜类化合物。目前，川楝素主要作为植物杀虫剂用于果蔬生 产‘11。研究表明，川楝素还具有治疗肉毒毒素中毒、抗肿瘤、抑菌等药理作用，在科研、临 床医学上的应用价值极大。 1、川楝素的药理作用 1．1驱虫 早期关于川楝素的研究多关注其驱虫活性，已证实其对昆虫具有拒食、内吸毒杀、胃毒 和生长抑制作用，可有效防治三化螟、玉米螟、粘虫、斜纹夜蛾、菜青虫等害虫12J。杨东升 等f31研究显示，Jrib素能显著抑制家蝇幼虫的生长发育，使其发育迟缓，发育历期延长，个 体变小，活动性降低，延迟化蛹，甚至形成永久性幼虫不能化蛹。埃及伊蚊是登革热病毒、 黄热病病毒等的主要传播媒介【4】，高剂量的川楝素对埃及伊蚊幼虫和雌成虫具有明显的毒 性，亚致死剂量的川楝素能够阻碍埃及伊蚊幼虫的发育，影响雌成虫的繁殖p】，因此，川楝 素的使用，将有助于预防和控制登革热、黄热病等疾病的发生和流行。 1．2治疗肉毒毒素中毒 肉毒毒素中毒是由肉毒梭菌外毒素引起的中毒性疾病，毒素主要通过影响外周胆碱能神 经，包括神经肌肉接头及副交感神经突触问传递，使肌肉麻痹，严重时可致死№j。1982年， 川楝素对肉毒毒素中毒的治疗作用首次被发现[71，备受关注。研究表明，川楝素能够抑制A 型和C型肉毒与突触体的结合，其作用通过抑制肉毒对其底物SNARE蛋白的酶切作用，阻 碍肉毒轻链到达靶位点而产生，抑制程度依赖于药物的浓度、反应温度及突触活动MJ。川楝 素水解及氢化还原产物具有部分肉毒毒素解毒效果，但比川楝素活性低pJ。 1．3抗肿瘤 能够抑制肿瘤细胞的增殖是对抗癌药物的基本要求，研究表明，川楝素具有良好的抑制 肿瘤细胞增殖及促进细胞凋亡的能力，是一个极具潜力的候选抗癌药物。王鹏等”uJ考察了 细胞均有抑制增殖、诱导凋亡的作用，该作朋涉及线粒体途径的参与，可能通过非P53依赖 途径而发挥。刘小玲等…J发现川楝素提取物对人慢性髓系白血病细胞K562细胞具有增殖抑 制和诱导凋亡的作用，其机制与Caspase信号途径的活化有关。此外，J1I楝素能够引起小鼠 神经母细胞瘤、大鼠神经胶质细胞NGl08—15细胞和人神经母细胞瘤SK．N—SH细胞的坏死， 推测其可能通过增大膜的钙电导导致细胞裂解，同时，个别细胞具有凋亡细胞的形态学特征 【12]。 文献研究 1．4抑制神经递质释放，阻遏突触传递 川楝素以先易化后抑制的双相作用干扰神经递质释放，阻遏神经肌肉接头的突触传递， 使间接刺激引起的肌肉收缩反应消失，其对Ach量子式释放的影响依赖于神经活动和 Ca2+11 31。此外，川楝素能够抑制非量子式Ach释放【141。川楝素不影响兴奋在神经的传导及 肌肉的ACh敏感性，不降低肌肉对直接刺激的反应，对肌细胞膜的静息电位无明显作用， 3l。 是一种选择性地作用于突触前的神经肌肉传递阻遏剂u 川楝素对中枢胆碱能神经元突触的作用与对神经肌肉接头的作用相似，先诱导脑纹状体 和顶叶皮层内Ach水平短暂升高，然后持续减少并最终阻碍Ach的释放11引。 1．5抑制K+通道，激动L型Ca2+通道 现代电生理学研究表明，川楝素能够抑制多种K+通道而对Na+通道无明显影响，选择 性激动L型ca2+通道，引起Ca2+持续内流和胞内Ca)-+升高，这些生物效应，为川楝素的抗 6|。 肉毒、抗肿瘤、阻遏递质释放和突触传递等多种作用的机制提供了一定的解释Il 1．6抑菌 研究表明，