黑素传递地研究进展.pdfVIP

涉及多种皮肤病病种，为临床决策提供了许多有益帮助。但我们也不能忽视大多数的随机对照试验 质量较低，I、Ⅱ级证据较少，不可避免存在真实性可疑、随机误差、系统误差等局限性。因此， 提倡开展RCT研究的同时保证其质量，对提高皮肤病性病的诊治水平具有至关重要的意义。 4、皮肤科引入循证医学的意义和展望 传统医学以临床经验进行诊断和治疗，掌握基础的医学知识即可指导临床，但亦存在误诊率高、 效果不佳等缺点；而循证医学强调临床实践以客观研究结果为依据，从而为患者提供最佳医疗服务。 为适应由经验科学向循证医学的转换，与国际接轨，为临床实践提供有价值的研究依据，结合皮肤 病学的自身特点，本科医生应加强临床科研方法学的学习，提高RCT研究的质量，开展大样本、多 中心的l配T研究，最终达到为临床提供可靠证据的目的，推动皮肤病学更好更快的发展。 黑素传递的研究进展 首都医科大学附属北京宣武医院皮肤科訾绍霞连石 皮肤色素沉着的微观过程大体可以分为四个部分：①黑素细胞内黑素小体的装配与黑素合成； ②黑素小体在黑素细胞内的转运过程，即黑素小体由核周向树突末端的运输过程；③黑素小体(或 者黑素)由黑素细胞向周围角质形成细胞传递的过程；④黑素在角质形成细胞内的分布、降解过程。 合成黑素是黑素细胞所特有的功能和特征，黑素合成的过程是一个多步骤的酶促生化反应，酪 氨酸酶(n瓜)与酪氨酸酶相关蛋白l(Ⅱ心．1)促进黑素生成的早期限速步骤，酪氨酸酶相关蛋白 (TRP．2)催化黑素生成的后续步骤。因此，如果生成三种酶的基因发生突变或者翻译后糖基化过程 受到影响，黑素的生成势必受到影响。当黑素小体内充满黑素时，黑素小体开始由核周向树突末端 运输，在过去的很多年里，黑素小体在黑素细胞内的运输得到了广泛而深入的研究，目前较为一致 的看法是：黑素小体通过驱动蛋白与动力蛋白的活动来实现黑素细胞内的运输。l油27a、肌球蛋白 va、Mel觚ophih以及可能的一些其他的蛋白组成的动力复合分子参与了黑素小体沿树突伸展方向 转移的过程。 近半个世纪以来，人们对黑素的传递研究甚多，参与此过程的具体机制目前还不清楚，其中有 四种假说：①黑素细胞胞吐释放黑素小体，角质形成细胞吞入黑素小体：②角质形成细胞通过活跃 的吞噬作用吞噬黑素细胞的远端树突，进而将吞噬的树突融合入胞内：⑨黑素细胞直接将黑素小体 植入角质形成细胞内；④黑素细胞和角质形成细胞胞膜融合，形成连续的孔道使得黑素小体得以通 过。以下我们将对黑素传递的假说加以描述，并对近年来国内外黑素传递的研究做一个回顾性总结。 一、黑素传递的方式及相关研究 胞吐的过程实际上是当细胞受到刺激后，胞浆内细胞器(被胞吐的小体)的胞膜与细胞的胞膜 相融合的过程。根据胞吐理论，黑素传递的过程也就是黑素小体的胞膜与黑素细胞的胞膜相融合， 然后黑素游离到细胞问，继而被周围的角质形成细胞吞噬的过程。这种假说已经在电镜观察人的皮 肤及毛囊中被证实可能存在，电镜描述了细胞间的裸黑素及被角质形成细胞伪足或者内陷小泡包裹 的黑素颗粒。还有实验表明角质形成细胞体外培养可吞噬孤立的黑素小体和聚苯乙烯颗粒，这种吞 噬作用可被紫外线和a．促黑素(a．MSH)所加强，从而证实了第一种假说的存在。 角质形成细胞的吞噬功能已经在体外和体内试验中得到了证实。在第二种假说中，重点突出了 角质形成细胞的吞噬作用，具体过程可以理解如下：在初始阶段，黑素细胞伸展树突与周围的角质 形成细胞形成广泛而亲密的联系，角质形成细胞胞膜作为回应出现胞膜波浪状波动与绒毛状胞浆突 起，角质形成细胞胞膜的运动可以将黑素细胞树突尖端包裹住，随后树突尖端被挤压、缩紧，最后 ·157· 形成一个被角质形成细胞胞浆包绕的充满了黑素小体的浆内小囊泡。接下来溶酶体与小囊泡融合形 成吞噬溶酶体，降解黑素细胞膜及胞浆内成分，这时吞噬溶酶体已经被运输到核上方区域，最后， 吞噬溶酶体被降解为多个小的囊泡，里面可以有单个的黑素颗粒，也可以存在多个黑素颗粒的聚集 体。这种假说已经在很早以前被电镜及实时图像显微镜研究所证实。但是这些研究都是在没有高级 技术的时代背景下进行的，传统的电镜只能局限于静态和二维图像，所以假象的可能性还是存在的。 另外，实时图像显微镜技术虽然有较高的清晰度和辨别率，但是到目前为止，没有作者抓拍到树突 尖端被吞噬的图像，这点有待于我们的研究者们继续去探索。