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与微管系统有关的紫杉醇耐药机制浅论 蔡 霈 中国医学科学院北京协和医科大学药物研究所天然活性物质与功能国家重点实验室，北京100050 摘要： 目其前紫杉醇的临床应用受到肿瘤细胞耐药的严重限制,对于耐药机理的深入理解能够为临床用药和新紫杉烷的合成 提供有力的帮助。其中微管蛋白/微管系统的改变对于紫杉醇的耐药有着重要影响，包括微管蛋白点突变，β-微管蛋白亚型 表达水平改变，微管相关蛋白(MAP)表达水平改变，β-微管蛋白和MAP翻译后修饰的改变以及微管蛋白含量减少等，这些 改变影响了药物与靶点的相互作用，从而导致了耐药的出现。 关键词： 紫杉醇；耐药；微管蛋白；微管 ，。、 誓乃岁2013抗肿瘤药物药源性疾病与安全用药北京论坛 9净!，’4‘一 7～?，475≯j，拶黪锶暌嘲黪嗍黪瀚獭骧瓣嬲缀麓嬲瓣舞魄囊黥嘲嬲自_ ●■翻曩露曩霸蕊嘲霸藏癫黩鞠囊嬲飘嬲黪爆，黟嘤4一∥帮一4 -； ●■豳圈瞄翟豳幽瞄糊瞄函鞠懿豳豳鞠龋豳龋‰＆貔自幽馥畿；《辫繇∞…；。籀二 ，。 一。-缸“弛《一：；；癌漱瀣韵轴醯茹国龋酾翻黼翻豳豳豳瞄鞠鼙踊豳豳豳豳豳_ 胞对紫杉醇产生耐药性。事实上，stathmin在体外合物，其活性较紫杉醇和多烯紫杉醇都有很大的改 能够抑制紫杉醇诱导的微管聚合，在耐紫杉醇卵巢 善，尤其是对耐药肿瘤细胞，目前有一些正在进行临 癌细胞中也发现该蛋白过表达9。另一方面，在小 床研究。对于紫杉醇耐药机制的更好理解，能够为 鼠成纤维细胞中NAP4的表达增加与其对紫杉醇的克服不同耐药表型的新紫杉烷的合理设计提供有力 敏感性升高相关，然而在同一细胞系中，对该蛋白的 的帮助。 抑制能够使其对药物的敏感性下降¨0I。然而，到目 参考文献 ， a1．Plantantitumor 1VIC，TaylorIlL，WallME，et agents． 前为止，虽然微管调节蛋白表达水平的改变已经确 [1]w如j V1．Theisolationandstrttetureoftax01．anovelantileukemicand 定与紫杉醇耐药相关，但由于研究数据和临床样本 antitumorfromTsxus Am(：hem agent brevifolia[J】．JSoc。 的有限，对于该耐药机制还不能做出合适的评价。 1971．93：2325—2327． andclinical oftheIiEi．xant! EK．‰developmentutolity 4微管蛋白翻译后的修饰 [2]Rowinsky clmofantimicrotubule llevbled a一微管蛋白和13一