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口服药物输运研究进展 专业：细胞/组织工程与生物材料 姓名：田洁 学号：20121902057 导师：王贵学教授 一、口服药物简介 优点→安全、方便和经济 缺点→吸收缓慢，影响因素较多，有时会改变药物吸收速率和程度、生物利用度低 生物利用度：制剂中药物被吸收进入人体循环的速度与程度 二、口服药物吸收的过程 首先,药物从释药系统中释放进入消化液 然后,溶解在消化液中的药物跨过胃肠道黏膜上皮细胞进入门静脉 最后,药物由门静脉进入肝脏,只有未被肝代谢的药物才能进入体循环发挥疗效 吸收部位：胃肠。 胃：不是药物吸收的主要部位。弱酸性药物在胃中 容易吸收，但对酸不稳定的药物可能分解失活。 肠道：营养成分及药物的主要吸收部位。 吸收部位：主要在小肠 （1）停留时间长，经绒毛吸收面积大 （2）毛细血管壁孔道大，血流丰富 （3）pH5-8，对药物解离影响小，大多数药物属于弱酸性药物) 胃肠道各部位的吸收面大小(m2) 口腔 0.5-l .0 直肠 0.02 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07 三、口服药物吸收的途径 四、影响药物吸收的生理因素 1、消化系统因素 -（1）胃肠液的成分与性质 -（2）胃排空和胃空速率 -（3）肠内运行 -（4）食物的影响 -（5）胃肠道代谢作用的影响 2、循环系统因素 3、疾病因素 （1）胃肠液的成分与性质 -pH环境：1~7.6不等，不同的pH环境决定弱酸性弱碱性物质的解离状态 -含有酶类：胃蛋白酶、胰酶能分解多肽及蛋白质物质 -胆酸盐：表面活性剂，能增加难溶性药物的溶解度，提高其生物利 用度。 -粘性多糖－蛋白复合物：某些药物可与其结合而使药物不能或不完全 吸收。 -不流动水层（stagnant layer）：是高脂溶性药物透膜吸收的屏障 -溶媒牵引效应（solvent drag effect）：水分的吸收对药物跨膜转运 有促进作用 (2）胃排空和胃空速率 胃排空:胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程 胃空速率（gastric emptying rate）:用来描述胃 排空的速度。 由于小肠表面积大，大多数药物的主要吸收部位在小肠，故胃排空加快，到达小肠部位所需的时间缩短，有利于药物吸收，产生药效时间也加快。 胃排空速率与胃内容物体积成正比 影响胃空速率的因素： ①食物理化性质的影响：稀的食物快于稠的、液体快于固体； ②胃内容物粘度、渗透压：低粘度、低渗透压胃内容物，一般胃空速率较大； ③食物的组成：糖类蛋白质脂肪； ④药物的影响：服用某些药物如抗胆碱药、抗组胺药、止痛药、麻醉药等使胃空速率都可下降； ⑤其他因素：如右侧卧比左侧卧胃排空快，精神因素等也会对胃排空产生影响。 （3）肠内运行 小肠的固有运动有节律性分节运动、蠕动运动和黏膜与绒毛的运动三种 分节运动以肠环型肌的舒张与收缩运动为主，常在一段小肠内进行较长时间（20min），很少向前推进，使小肠内容物不断分开又不断混合，并反复与吸收黏膜接触 蠕动运动使内容物分段向前推进，速度较慢，通常是到达一个新的肠段，再开始分节运动 黏膜与绒毛的运动是由局部刺激而发生的黏膜肌层收缩造成的，有利于药物的充分吸收 --肠内运行受到：药物、生理、病理因素的影响 （4）食物的影响 ?延缓或减少药物的吸收 -固体制剂崩解、溶出↓，扩散↓, -药物溶解度↓等 -胃排空↓ ?促进药物的吸收 -胆汁分泌↑：增加了难溶性药物的溶解度而促进其吸收； -胃排空↓：可延长溶出较慢的药物在胃内滞留 ；有部位特异性吸收的药物可因食物减慢胃空速率而增加吸收； -血流量增加：药物转运加快，吸收增加，药物的生物利用度增大； （5）胃肠道代谢作用的影响 消化道黏膜内存在着多种消化酶和肠道菌丛产生的酶 肠道代谢可在肠腔进行，也可在肠壁发生，既可在细胞内产生，也可在细