干细胞移植治疗自身免疫性疾病的进展和挑战.pdfVIP

抑制气道粘液分泌及粘膜增厚减轻肺不张及肺实变，减少胸膜液体渗出及胸膜粘连，促进病变的吸 d)静脉点滴，连用3d。激素应用时间：多在发病后1周或10d左右。 (三)纤维支气管镜的应用 纤维支气管镜既有诊断作用又有治疗作用，能进行观察、病变部位活检取材、镜下灌洗减轻炎症 反应、清理痰栓、烧灼息肉，改善气道通畅，使肺大片状阴影迅速吸收。 (四)综合治疗 1．治疗基础疾病。2．MP合并哮喘的治疗。大环内酯类与控制哮喘药物联合应用8周，能显著 改善难治性哮喘患儿的气道炎症及生活质量，尤其对于非嗜酸细胞性哮喘患儿疗效更明显。3．肺 外并发症的治疗。4．呼吸用医疗器械的无菌处理。 (五)免疫治疗 1．特异性免疫治疗：可应用各种特异性疫苗，关于MP的灭活疫苗、减毒活疫苗、菌体成分等相 关疫苗的研究尚处于动物实验阶段。2．非特异性免疫治疗：各类免疫抑制剂和免疫调节剂治疗，调 整免疫功能紊乱状态。如丙种球蛋白、转移因子、胸腺肽、匹多莫得、槐芪黄等中药。 综上所述，应将治疗方法综合利用，避免肺外并发症，减轻MP对组织器官的损害，使MRPP的 治疗更彻底，更完善。 干细胞移植治疗自身免疫性疾病的进展与挑战 栾佐海军总医院儿科 儿童自身免疫性疾病表现为多器官损伤，有较高的致残率和潜在致命性。虽然近年在常规药物 治疗的基础上，新兴的细胞因子、特异性抗体乃至靶向治疗改善了儿童自身免疫性疾病的预后，但仍 有不少患儿治疗困难，加之长期药物治疗的毒副作用，严重威胁着儿童生存质量和寿命。 关于自身免疫性疾病(AID)的发病机制，诸如：隐蔽性抗原的存在，病毒或其它因子仿制宿主的 蛋白分子，树突状细胞通过共刺激途径提呈内源性抗原，基因的异常调节，体细胞的突变，癌基因的 凋亡，淋巴细胞增殖的异常调节等，目前尚无一个完整的理论能阐释AID的全貌。但AID发病机制 在细胞水平上是有共性的。比如，有证据提示系统性红斑狼疮可能是造血干、祖细胞疾病，存在T 细胞或B细胞克隆性改变．对大多数自身免疫病而言，都有一个共同的中间环节，即自身反应辅助 stemcell 性T细胞的活化。造血干细胞移植(hematopoietic 正以上两个环节，显示出有别于其他疗法的明显优势。已成为AID现代治疗手段之一。 一、造血干细胞移植： (一)HSCT治疗AIDs机制：免疫系统中所有的免疫细胞都来源于造血干细胞，最理想的方法是 摧毁患者的造血及异常免疫系统后，输注健康供者的造血干细胞(异基因HSCT)，后者将在患者体 内分化形成新的造血系统和重建正常免疫，并利用“移植物抗宿主免疫”效应，进一步清除和对抗宿 ·33· 主残留的免疫效应细胞，最终达到纠正AIDs的目的。但由于异基因HSCT移植相关死亡率和移植 物抗宿主病发生率较高，目前多采用自体HSCT，治疗机理如下 1．免疫清除：一方面通过预处理，尤其使用A1rG可最大限度地清除体内已存在于组织器官中的 异常反应细胞，从而终止靶器官的再损伤；另一方面通过CD34+分选去除有免疫反应的记忆性T (CD3)细胞，使得在移植后新产生的CD45RO+不具备产生抗自身组织的抗体。 2．免疫重建：①移植后T细胞池改变、CD4／CD8淋巴细胞比例倒置、自然抑制细胞增多等。一 CD8比值持续倒置的免疫功能异常状态是患者病情持续缓解的免疫学基础。．②通过使用G—CSF 从骨髓动员到外周的造血干细胞，能使骨髓细胞表面的双刺激分子B7—2(CD86)表达显著降低，造 成T淋巴细胞克隆无能，新产生的T淋巴细胞更易诱导自身免疫耐受，达到免疫平衡；③免疫清除 后的免疫重建过程中，胸腺被重新活化，可以诱导对自身抗原的重新耐受；④自体移植后B细胞的 HV基因库的表达与正常B细胞个体发生过程相似，其再生过程中重排的VH基因功能上的不成 熟，也可以诱导免疫耐受，减轻免疫损伤；⑤移植后免疫活性细胞的免疫重建大大迟于造血重建，往 往移植后两年仍然存在免疫功能缺陷。延迟的免疫重建给机体提供了修复组织免疫损伤的的时间， 自身免疫病启动因素未暴露在重建的新的免疫系统前，大大降低了自身免疫反应发生的机会。 炎／皮肌炎(JDM)、系统性硬化等，特发性血小板减少性紫癜、even’s贫血、炎性肠病等，许多患者终 止药物治疗，长期无病生存．