中国未接受蛋白酶抑制剂HIV-1感染者蛋白酶基因的多态性和耐药相关性变异.pdfVIP

第蕊届中美临床微生物每会暨艾滋病机会感染研讨会 中国未接受蛋白酶抑制剂HIV．1感染者蛋白酶基因的多态性及耐药相关性变异 Tamalet2+ 刘莉1，卢洪洲p，MireilleHenry2，ChristianTourres2，Catherine 1上海市公共卫生临床中心感染科 2 of andCNRS RueSt 3385 LaboratoryVirology，TimoneHospital UMR6020，264Pierre，1 MarseilleCedex05France 【摘要】目的；研究中国四个省市未接受蛋白酶抑制剂的HIV感染者中HIV病毒蛋白酶 基因的多态性以及耐药相关性变异的分布情况。方法：获取来露中国四个省市(上海、安徽、 河南和云南)的81名未接受蛋白酶治疗的HIV．1感染者的病毒株。通过逆转录多聚酶链反应 扩增HIV—l病毒的pol基因、并进行测序及进化分析。结果：其中最多的为B’亚型(82。7％)， 其他分别为CRF01 CRF07或or08 CRF02AG甄型 AE亚型(3．7徇、 BC亚型(3．7％)、 115MⅣ、K20删、 相关性交异A7lV玎、V77l和193L哭U在B愿’甄型中更为常见。在3名(碡．4％)感染B’鹰亚型 的患者中发现了主要蛋白酶相关性变异M46I。结论：本项研究阐述了中国主要流行的HIV 病毒为B’距型，并证实了上海地区多种亚型的流行。在未接受蛋白酶抑剑剂治疗的患者中， 多态性及次要耐药相关性变异的出现率非常高，而主要耐药相关性变异的流行率则较低。研 究结果表明，必须对B’及非B亚型中主要和次要蛋白酶变异进行监测，以确定更为有效的蛋 臼酶抑制剂一线治疗方案。 【关键词】HIV，蛋白酶抑制剂，多肽性，耐药相关性变异 HIV感染已通过静脉药瘾者、性接触以及污染血液制品的应用在中国31个省市蔓延。据 在2005年早期，依毒i韦伦和拉米夫定为一线臻药的一部分。现在二线药物包括蛋自酶抑制剂 (PIs)都已经可用了。中国绝大多数为B’甄型(B thai)3,4，但～些研究显示非B_亚型也在流 行56，一。距型问不同的基础多态性可能导致特殊耐药模式的产生，因此可能会影响一些药物 的疗效。因此现在需要确定与PI耐药相关的～些天然的多态性以及未使用过PI药物的B和非B 贬型HIV．1感染者中的耐药相关性变异。 在本研究中，我们阐述了基因多样性、与Pl相关或并不相关的天然多态性以及中国四个 省市HIV．1病毒株的Pl耐药相关性变异。 129 第五届巾美临床微生物年会甓艾滋病机会感染研讨会 材料和方法 研究对象 资料。所有的患者(80名成人和1名凡童)都未应用过PI治疗，58名患者(全部为成人)接 受反转录酶抑制剂治疗。平均年龄为42．2土1 过异性或同性性接触而感染，3名患者(3．7％)为静脉药瘾者，2名患者(2．4％)通过伤口而感 染，1名患者(1．2％)通过母婴传播丽被感染。 分别有45并146名患者获得了病毒载量和CD4细胞计数资料。45名患者遭遇病毒学治疗失 败，即至少连续两次的病毒载量高于可测水平即50 copies／ml。病毒载量的中位数为3572 copies／ml(55．1．273．349)，CD4细胞计数的中位数为349／gL(50．501)。 HIV．1 RNA定量、RNA抽提、RT．PCR和测序 HIV—lRNA RNA定 应用quantifiplex v．3+0(Bayer 量，操作过程参照产品说明，最低检测水平为50 清样本并立即储存于-80oc，直至检测开