宫颈癌与P16、PTEN、Survivin基因标志物研究进展.pdfVIP

维普资讯 ·61O · 西南国防医药2008年第 l8卷第4期 综述 ·讲座 宫颈癌与 P16、PTEN、Survivin基 因标志物研究进展 杨 君 (综述)，唐 良萏(审校) (重庆医科大学附属第一医院妇产科 ，重庆 400016) 关键词 宫颈肿瘤；P16；PTEN；Survivin；基因 中图分类号 R737．33 文献标识码 A 文章编号 1004—0188(2008)04—0610—03 宫颈癌是严重威胁妇女生命健康的恶性肿瘤，近年来呈 程，推测可能与P16基因启动区甲基化有关。 年轻化趋势。研究表明，肿瘤的发生发展涉及多个癌基 因的 1．3 P16与宫颈癌防治 利用P16的特性，近年来在临床上 激活与抑制基阑失}舌。随着分子生物学技术的进步，新的癌 的应用主要集中于诊断方面的价值：①对液基细胞学 (1iquid— 基因和抑癌基因 断被克隆和发现，为探讨宫颈癌发病机制， basedpaptest，LBPT)分层。研究显示，作为辅助性标志 ， 为诊断干¨治疗提供新的靶点，本文对 P16、PTEN、Survivin等 与P16相 比，HPV 具有更高 的特异性和 阴性预测值 。。。。 基因标志物往宫颈癌方面的研究进展综述如下。 Monsonego等 将 P16免疫细胞化学染色 (ICC)和第二代杂 交捕获法 (hybridcapture2，HC一2)用于分析 248例异常宫 1 P16与宫颈癌 颈LBPT标本，并同时取阴道镜下宫颈电圈环切术(LEEP)标 本。行病理学检查作为对照和诊断标准。结果发现，在对宫颈 1．1 概况 P16基因是 1993年 ~rrano等0；在研究与细胞周期 上皮内高度病变 (HISL)的预测中，P16ICC检测显示了较高的 蛋白依赖性激酶(cyclin．pendentkinase，(K)作用的蛋白时，首 特异性 (61．9 )和阴性预测值 (98．6 )，尤其对于细胞学结 先确定的一一个赢接参与细胞佶j期调控的抑癌基因，又称多肿瘤抑 制基因(MISI)、CDKN2或 INK4I。P16基因定位于人染色体 果为未确定意义的非典型鳞状细胞(atypicalsquamouscellsof 9F21，仑K8．5kb，包括 3个外显子和其间的2个内含子，编码 undeterminedsignificance，ASCUS)患者的诊断，相对于单独 采用阴道镜检查，P16检测将其灵敏性 (SE)由27．3 提高至 P16蛋 白，相对分子量 16569。P16主要通过与 cyclird)l竞争性结 81．8 ，而阳性预测值 (PPV)由42．8~／oo提高至 71．4 。因此 合CDki．／CDK6，抑制视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)磷酸化和转录调 节因子E2F释放，诱导细胞G1一S期停滞。另一方面，P16还可 认为，P16检测可用于LBPT的分层管理。②提高病理诊断准 能通过抑制 spl与hTERT启动子的结合，诱导染色体端粒缩短， 确率 。对于形态学上显示为非典型不成熟化生 l：皮 (AIM)的 参与肿瘤抑制及启动细胞衰老过程。 标本，Regauer等。研究表明，P16免疫组化染色在高级别 1．2 研究进展 随着HPV在宫颈癌病因学中关键性地位的 CIN中为阳性，而在化生上皮中为阴性，从而为病理诊断提供 确立，多数学者发现，P16几乎在 100 高危型 HPV(HR— 了客观依据。③区别原发或转移性肿瘤。Mikami等报道，