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衰老机制与老年医学研究 叼 激活内源性神经干细胞治疗阿尔采默病的研究进展 晏勇 张华 晏宁 李洁颖 唐憬群 重庆医科大学附属第一医院神内科、重庆市神经病学重点实验室(400016) 阿尔采默病(Alzheimer’sdise船e，AD)是一激活或诱导脑内的NSCs增殖、分化而进行自我 种以进行性记忆减退、认知功能障碍等为特征 修复，更能促进CNS受损组织修复和功能重建。 的中枢神经系统(CNS)退行性疾病，是老年前期此发现为AD的治疗提供了一个崭新的思路。 和老年期痴呆的最主要临床类型。我国现有AD 1 NSCs的特性 患者超过500万人。迄今为止，国内外治疗AD NSC8具有其他组织干细胞的特性：①增殖 药物主要针对AD患者脑内乙酰胆碱含量减少 和分化；NSCs具有自我更新和多分化潜能属 而使用胆碱酯酶抑制剂(如石杉碱甲、多奈哌齐 性，可连续分裂几代，也可在较长时间内处于静 等)．针对兴奋性谷氨酸毒性使用NMDA受体拮止状态；②通过分裂产生相同的NSCs来维持自 抗剂(如美金刚)，以及抗A?药物、非甾体类抗身的存在，同时也能产生子代细胞并进一步分 炎药物(NSAIDs)等。这些治疗仅能相对减轻AD化成各种成熟细胞。NSCs维持自身的存在主要 患者的症状而未能阻止其发展。因此对AD的疗 是通过非对称分裂进行的，由于细胞质中的调 效有限。 节分化蛋白不均匀的分配，使得一个子细胞不 上世纪80年代骨髓移植疗法问世。1998年可逆的走向分化的终端而成为功能专一的分化 美国科学家Jumesnomson从体外受精的人胚细胞，另一个子细胞则保持亲代的特征，仍作为 胎内层细胞团中分离出干细胞。对其进行体外 Nscs保留下来。③分化细胞的数目受分化前干 培养并获得成功后。拉开了人类胚胎干细胞研 细胞的数目和分裂次数控制．可分化产生神经 究的序幕。这些里程碑式的发展也鼓舞神经科 元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。因此有治疗 学研究者探索干细胞移植治疗神经系统外伤和 AD的潜能。 神经变性疾病．多年来学者们尝试用体外培养 2内源性NSCs的分布 的干细胞包括神经干细胞移植到个体内。使其 凡是生物个体自身存在．而非从外界导人 发育为神经元、修复病变组织而治疗CNS疾病。 的NSCs即称为内源性NSCs。研究揭示在静息 已取得了丰硕成果。但是，也存在诸如免疫排斥 状态下，胎脑的脑室周围主要在室下区(subven． 和伦理学问题，外源性干细胞的移植方式、部 tricular 位、到达靶点的导向问题、达靶点干细胞数量太 granual 少、增殖和分化控制等。 近年来神经生物学研究的重大发现是在胚 外，还存在于纹状体、黑质、脊髓等处。而皮质较 胎和成年个体神经系统中存在神经干细胞(neu．少。这些部位的NSC8在发生病变或在某些因素 ralstem ceUs，NSC8)，称自体的NSCs(Autolo．刺激下被激活，在损伤原位或异位增生后，由特 NSCs)。定趋化因子引导向损伤部位迁移和分化[“]。此 gousNSCs)或内源性NSCs(endogenous 研究发现在衰老和CNS疾病过程中均可见 外，还发现成熟神经细胞可逆向分化为NSCs。 NSCs增殖。施加外界干预方法如利用调控手段在神经系统的某些病理状态下．成熟细胞可发 E盈 第二届全里室耋皇垫壅耋兰查奎全笙茎叁 生细胞骨架的胚胎回复．出现胚胎神经上皮细 第7天时未见MAP阳性神经元。第14天时仅 胞特性的再表达。D0etsh等[7]认为这类细胞多为有少量胞体小、突起短的MPA阳性神经元。而 星形胶质细胞，但Kondo等…认为是少突胶质细且，穹隆一海马伞切割侧的海马提取液可以明 胞的前体细胞。