丹参酚酸B盐对肝硬化大鼠门静脉高压及肝组织中ET-1含量的影响.pdfVIP

3讨论 SA—B是活血中药丹参中的重要水溶性成分，前期开展的SA—B抗肝纤维化作用机制研究发现，SA—B 可以抑制转化生长因子131和血小板衍生生长因子在大鼠HSC细胞内丝裂原激活的蛋白激酶通路的信号传 导，从而抑制HSC的活化和增殖，减少胶原蛋白等细胞外基质的生成{”。肝纤维化程度的减轻固然能减少 纤维间隔对肝窦和肝脏血管的压迫，减少血流阻力，但这还不是直接对肝血流量的调节，我们前期的另一 变成细而饱满的变化可部分被sA—B所纠正，sA—B的这些药理作用与其浓度有关，药物浓度愈高，药理作 用愈明显旧。 在上述体外实验的基础上，我们创建了内皮素活体大鼠门静脉高压模型，通过预先给大鼠灌服SA—B 门静脉压力升高的作用同样明显。该组大鼠门静脉压力升高的幅度为1．6mmHg，是对照组升高幅度的64％， 并且门静脉压力升高到最高峰后维持的时间也比对照组要短得多，具有类似于ETR阻滞剂的作用。 为了排除SA—B通过影响心血管系统间接降低门静脉压力的可能性，我们比较了灌服SA—B大鼠和灌 服饮用水大鼠在心率和颈动脉压力的差异。结果表明，两组大鼠的心率和颈动脉压力没有显著差异，提示 sA—B不是通过降低心输出量和降低全身血压从而抗PHT的。参照前期的体外实验结果，SA—B在内皮素 活体大鼠门静脉高压模型上的作用机制，似应与抑制HSC在ET—l刺激下的收缩相联系。 根据中医学理论，肝硬化PHT患者多面色黧黑、赤缕红纹(毛细血管扩张、蜘蛛痣、腹壁静脉曲张)、 朱砂掌(肝掌)、舌质紫暗、舌下静脉曲张、可有呕血黑便，当属血瘀之证，认为有瘀血阻于肝络，导致 肝隧不通。比照现代医学，可以认为肝络相当于门静脉，瘀血就是门静脉内淤积的血液。上海中医药大学 肝病研究所通过多年的研究，把瘀血与肝纤维化联系在一起，提出瘀就是肝纤维化，活血化瘀可以抗肝纤 维化。本文及前期的研究提示，位于肝窦周围的HSC收缩也可认为是一种“瘀”。HSC的收缩可使肝窦缩 小，阻力增大，因此导致进入肝窦的血流减少，流速变慢甚至停滞，类似“瘀血阻络”的状态。SA—B对 抗ET—l引起的HSC收缩，使缩小的肝窦保持一定的开放度，降低了门静脉血流所受的肝内阻力，使得门 静脉血流加速，减少了血液淤滞，从而降低了门静脉压力，起到了“疏其血气、令其条达、而致和平”的 活血通络作用。丹参有效成分SA—B对抗ET一1的HSC收缩效应可能是丹参活血化瘀疏通肝络抗肝纤维化 的物质基础之一。 丹参酚酸B盐对肝硬化大鼠门静脉高压及肝组织中ET一1含量的影响 周扬顾杰徐列明 上海中医药大学肝病研究所，上海中医药大学附属曙光医院(201203) 肝硬化门静脉高压是临床上常见的综合病症，过高的门静脉压力常常会导致腹水、脾肿大、侧支循环 形成开放等症状的发生，更甚者出现骤然食道胃底静脉破裂出血而危及病人的生命，因此，防治肝硬化门 静脉高压，预防食道胃底静脉破裂出血的研究具有重要的现实意义。我们前期的研究显示，活血中药丹参 中的重要水溶性成分丹参酚酸B盐(Salvianolic—acidB，SA—B)具有抑制肝星状细胞收缩的作用”1，在体内 ·395· 步探讨SA—B对肝硬化大鼠门静脉高压的作用。 1材料与方法 1．1动物健康雄性sD大鼠45只，清洁级，体重(1504-10)g，上海中医药大学实验动物中心提供， 分笼饲养，普通饲料自由进食和饮水。 1．2药物SA—B由本研究所和中科院上海药物研究所朱大元教授共同研制，纯度80％，制成浓度为 1．25mg／ml的灌胃液。 酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)，天门冬氨酸氨基转氨酶(aspartate 总胆红素(Total 公司产品；膜状内翳剪，苏州医疗器械总厂。 第4w最后两次分别按全量的2／3，1／2注射；正常组腹腔注射等量的生理盐水。造模结束后，随机取2只 大鼠处死观察肝脏的病变情况，经病理学检查证实肝脏有硬化改变后，造模组随机分为治疗组和模型组。 1．5大鼠门静脉压力的测定及标本留取以2％戊巴比妥钠按2ml／kg剂量麻醉大鼠。将麻醉好的大鼠 置于保温玻璃板上，玻璃板温度维持在37℃左右，固定好四肢，沿大鼠腹壁正中线剪开长约2cm的“一” 字形小口，打开腹腔，暴露门静脉主干，分离出肠系膜上静脉，结扎远离门静脉的一端，然后用膜状内翳