恶性淋巴瘤生物治疗的现状和展望.pdfVIP

天连续使用然后维持治疗。6个疗程MPT疗效优于MP(马法兰4mg／m2×7天／月，强的 松40 泻、便秘、食欲减退、乏力、感染、周围神经病变、血小板减少、白细胞减少、贫血。 MPR(来拉度胺+MP)来拉度胺5—10rag／天×21天，马法兰0．18一o．25 mg／kg×4天， 强的松2mg／kg CR+VGPR率高于MPT对照组。 目前正在进行的临床试验，Ⅲ期临床试验有：硼替佐米／马法兰／强的松与马法兰／强的 松的比较；来拉度胺／马法兰／强的松与马法兰／强的松的比较；II期临床试验有：先用硼替 佐米／沙利度胺／地塞米松诱导，随后用马法兰／强的松／沙利度胺维持。 其他正在进行中的新药临床试验 nalidomide+Dexamethasone+Perifosine等)。 小结 新药治疗，尤其与标准方案联合治疗是将来的发展趋势，预后因素及危险因素不同的患 者将采用个体化治疗方案；初次确诊断MM患者给予个体化治疗，使治疗反应达到最佳化。 目前仍存在许多问题需要靠以生物学为基础的临床试验来解决。 恶性淋巴瘤生物治疗的现状和展望 姜文奇 中山大学肿瘤防治中心 恶性淋巴瘤是原发于淋巴结及其他器官中的淋巴组织的恶性肿瘤，分为霍奇金淋巴瘤和 非霍奇金淋巴瘤。从20世纪60～70年代开始的30年里，非霍奇金淋巴瘤在世界范围内的 发病率几乎增长了1倍。人口老龄化、HIV感染和环境污染可能是其发病率增长的原因。 在治疗方面，新化疗方案不断涌现。但Fisher等对1138名患者开展的前瞻性随机研究显 病生存率和3年总生存率方面并不优于CHOP方案，提示传统细胞毒化疗药物进一步提高 恶性淋巴瘤临床疗效的空间可能十分有限。 20世纪80年代中期以来，肿瘤生物治疗逐渐成为继手术治疗、放射治疗和化学治疗3 大常规治疗后的第4种治疗模式。它通过调节抗肿瘤免疫反应或者调节肿瘤生物学行为(生 长、凋亡、分化、转移、血管生成等)达到抗肿瘤目的，包括体细胞治疗、细胞因子、单克 隆抗体、核酸等生物大分子治疗以及特异性靶向肿瘤信号转导通路的小分子药物治疗。与细 29 胞毒性药物相比，生物治疗具有自身的特殊性，主要表现为：①治疗。个体化”；②生物治 疗菲细胞毒性，副反应较轻，最佳适应症主要是早期恶变或微小恶变；③生物治疗制剂的剂 量、生物学效应和临床疗效与毒性存在着非线性关系。实验室质量控制很重要；④恶性肿瘤 生物治疗l腹床试验技术要求不同。 一、恶性淋巴瘤的异质性及萁分子表达谱 恶性淋巴瘤是一组起源于淋巴造血组织的异质性很大的恶性肿瘤。近年来新发展起来的 基因芯片技术可以高通量平行检测一个组织细胞中成千上万个基因的表达水平，使人们能扶 基因组范围内对不同表型的组织细胞问的基因表达谱进行比较研究，为研究肿瘤发生发展巾 多基因改变的分子枕制提供了有力的工具。目前基因芯片在恶性淋巴瘤的分子分型，预测嘘 床疗效及预后等方面取得了突破性的进展。 Alizadeh等应用含有17800个基因的eDNA微阵列分析42例弥漫大B缨胞性淋巴瘤患 者的基因表达谱。结果发现，弥漫大B细胞性淋巴瘤可分为两个亚型：具有生发中心B细 结合临床转归发现，GCB亚型患者具有较高的总生存率。Lossos等发现生发中心B细胞免 疫球蛋白重链的可变区具有特征性的体细胞超突变。在Alizadeh等的研究中，所有7饲 GCB亚型患者均具有体细胞超突变，而7例ABC亚型患者仅2例具有体细胞超突变。 800个 基因的eDNA微阵列对240例弥漫大B细胞性淋巴瘤患者的基因表达谱分析证实了上述发 现。在对比晚期和早期淋巴瘤的基因表达研究中，Nishui发现促进缨胞增殖的基因(如 证实晚期淋巴瘤确实存在RUVBLl和PSA的过表达。 原发纵隔大B细胞性淋巴瘤(PMBL)是一种原发于前纵隔的菲霍奇金淋巴瘤，常见于 年青女性。PMBL是否为弥漫性大B细胞淋巴瘤的一种特殊类型一直是人们争论的焦点。 最近两项研究显示，PMBL的基医表达