尾加压素Ⅱ与肺脏疾病的研究进展.pdfVIP

492 《求医问药 半月刊SeekMedicalAndAskTheMedicine 2012年第l0卷 第5期 尾加压素 lI与肺脏疾病的研究进展 张正梅 王平凡 (甘肃省平凉市 中医院 744000) 【摘要】尾加压素Ⅱ(UrotensinⅡ，UⅡ)最初是从硬骨鱼的尾部下垂体中分离得到的一种类似于生长抑素的环肽 各种动物来源的uⅡ均由11— 15个氯基酸组成．活性中心均为CFWKYC6个氨基酸组成的环状结构。1998年Coulouarn等在人体组织中发现UⅡ，并认为其是一种强烈的血管收缩剂。1999 年，Ames等最先证明了孤儿受体GPRI4是UⅡ的特异性受体．国际药理联合会(IUPHAR)将其命名为UT。UT是一种G蛋白偶联受体，至今尚未发现其受体亚型。 最近又发现了一种尾加压素 Ⅱ相关肽(urotensinrelated—peptide．URP)。它在UⅡ的活性结构两端各连接一个氨基酸残基，并具有UⅡ相似的作用。很 多学者对以上三种激素进行了大量研究．现研究证明其可能与肺脏疾病有关。本文对其作一综述。 【中图分类号 】R3I8． 【文献标识码 】B 【文章编号】l672—2523(2012)05—0492—01 1 Ull、UlI受体、UlI配体的结构、分布、生物学特性 肺静脉，但最大收缩效应明显弱于肺动脉，对远离心房端的肺静脉则无 1．】 U71是一种具有环状结构的血管活性肽，鱼类和蛙类的UⅡ分 收缩作用。 别由12和l3个氨基酸残基组成，大鼠和小鼠的Un由14个氨基酸残基组 3．2 UⅡ对支气管平滑肌的作用 成。人Un(hUⅡ)基因定位于1P36～P32 UⅡ对灵长类动物(短尾猴)不同区域的气道都有收缩作用，并且从 1．2 UⅡ表达必须与其受体结合后才能发挥生物学效应，Ames等 10-l1～10-7mol／L，随着UⅡ浓度增加，作用逐渐增强。但UⅡ对不同 证实，UⅡ的特异性受体是一种称作孤立的G蛋白偶联受体(GPR14、 区域气道的收缩效能有所不同，从气管到支气管，其收缩效能逐渐增加， UT)，其具有7个跨膜段，人UⅡ第6位的苯丙氨酸可以和GPRl4第4跨膜 1O0I1moL／L的UⅡ对气管上段、气管下段、初级支气管、次级支气管、三级 段第l84和185位的蛋氨酸相互作用，后者可能是UⅡ结合GPR14的一个 支气管的收缩效能分别相当于l0umol／L卡巴胆碱的8．6％、8．9％、17． 作用位点。 8％、41．2％、34．4％。各级气道对UⅡ的反应较缓慢，达到最大收缩效应的 2 UII对人体细胞的生物学效应及可能的机制 时间约为30～60min[25]。UⅡ也可以收缩猫的气管和支气管，此效应可 2．1 对气道平滑肌细胞的生物学效应及可能的机制： 以被UT拮抗剂(BIM223127，SB27104l1，GSK248451)所抑制， 有实验结果显示U Ⅱ可能通过G蛋白偶联受体，促进细胞外钙通过 3．3 UII对肺脏非肿癖 生『疾病的作用及可能机桃 钙通道进入细胞及胞浆Ca2+增加，激活PKC、MAPK等蛋白激酶~llCaN 慢性低氧可引起肺动脉平滑肌增生，最终导致肺动脉高压和肺心 蛋白磷酸酶等多条途径，促进AsMc增殖。但同一剂量UⅡ的在不同细胞 病，这一过程中，儿茶酚胺、ET-1、Ang一Ⅱ等生物活性物质引起的肺血 产生的作用强弱不同。 管收缩作用起着重要作用。UⅡ／UT的这种平行分布关系提示UⅡ可能 22 对 内皮细胞的生物学效应及可能的机制： 是一个通过UT表达上调而导致心肌肥大的重要的决定因子，局部合成 有研究发现hUⅡ增加了人静脉内皮细胞的DNA合成，同时降低了 的UⅡ可能通过直接与心肌细胞上受体结合而发挥心血管功能的调控作 其的凋亡。这一作用是由细胞内的MAPKp42