微小RNA在骨关节炎中的研究与应用.pdfVIP

广东医学 2012年8月第33卷第 16期 GuangdongMedicalJournal Aug．2012，Vo1．33，No．16 · 2527 · 微小 RNA在骨关节炎中的研究与应用 李传郡 ，鲍 同柱 ，邢荣春 ，赵振 国 三峡大学第一临床医学院 骨科，普外科(湖北宜昌443003) 骨关节炎(OA)是影响关节疼痛和功能障碍的主要疾 MIYAKI等 1。。用miRNA微阵列和定量PCR来比较人关节 病，目前常用的治疗药物有非甾体抗炎药、选择性的环加氧 软骨细胞和间叶干细胞基因表达图谱差异，研究结果表明， 酶抑制剂 (COX一2)、激素类和透明质酸等。药物缓解OA miR一140在软骨细胞和间叶干细胞中的表达与正常组织比 的疗效有限，并不能逆转关节软骨的损失…，并存在很 多不 较存在差异。miR一140可调节软骨细胞的发育和 内环境的 良反应，临床治疗效果并不满意。因此，需要深入研究和发 稳态，研究发现，丢失miR一140可以导致年龄相关的OA样 现导致OA的确切病因和调控机制。近年来，参与OA病理 改变。体外研究表 明，在软骨细胞通过 白细胞介素 (IL)一 生理过程的微小 RNA(microRNA，miRNA)基 因调控 网络逐 lB可以抑制miR一140的表达，而软骨细胞转染ds—miR一 渐被研究，miRNA以其重要的生物学功能参与 了细胞的脂 140通过下调 IL一1B从而诱导ADAMTS5的表达，并使受 IL 类新陈代谢，在细胞凋亡、分化和器官的发育过程中发挥 巨 一 1B依耐抑制的蛋 白多糖基 因重新表达_J…，而ADAMTS5 大作用，其调控机制也逐渐明了，日益 引起研 究人 员的关 在 OA发生中具有重要作用，其含量的变化可以直接导致 注 [ 。 0A的发生。 1 miRNA的基本生物学特性及功能 2．2 miR一27与OA KIM等 研 究发现，miR一27a通过 过氧化物酶体生物激活受体 一^y(peroxisomeproliferator—ac- miRNA是一种非编码 RNA，由20—22个碱基 系列构 成，几乎所有的多细胞生物 中都发现各种不同种类的miR— tivatedreceptor一 )抑制脂肪细胞分化，认为miR一27a下调 NA J。如今 ，在植物、动物和病毒 的miRNA基因数据库里 可能与肥胖患者脂肪组织的异常调节有关，而肥胖是OA的 大约有8000种miRNA，据预测，单独的人类miRNA数据库 重要危险因素之一，特别是像膝关节、髋关节等一些负重关 节，增加了关节的负重很容易引起 OA的发生 133。另外， 里就有800多种。生物信息学预测几乎 1／3的mRNA可能 受miRNA调节 J，miRNA参与了生命过程中的一系列重要 脂肪组织也是一种 内分泌器官可以分泌细胞因子，如 IL—l 进程 ，包括早期胚胎发育、细胞增殖、细胞凋亡、细胞死亡、脂 和肿瘤坏死因子 (TNF— )141。最近通过 IL一1B刺激软 肪代谢，miRNA序列、结构和表达方式的特殊性，使其可能 骨细胞的体外研究 表明，基质金属蛋白酶 13(MMP一13) 作为mRNA编码蛋白质的调节因子，对基 因表达、细胞周期 mRNA的3非翻译区(3一UTR)是 miR一27b种子系列的补 调控乃至个体发育产生重要的影响 J。 充，增强MMP一13的表达与miR一27b的下调有关。该研究 2 miRNA与 0A 说明，在人软骨细胞miR一27b对MMP一13的表达有重要的 调节作用，MMP～13参与了OA发生的病理生理过程。 随着基因调节 OA发生机制研究的展开，发现 miRNA