脑和免疫系统之间的相互作用在包括脑外伤和脑肿瘤的几个严重的神经系统疾病中广泛的研究.docVIP

脑和免疫系统之间的相互作用在包括脑外伤和脑肿瘤的几个严重的神经系统疾病中广泛的研究。三个世纪前的研究描述了人卒中后细胞免疫的改变，但潜在的中枢神经系统诱导的免疫抑制综合症只是在近来重新被认识。中枢神经系统和免疫系统通过神经通路、内分泌瀑布和细胞间相互作用主要由细胞因子和谐的起调节作用。事实上，致炎因子和抗炎因子之间的平衡决定了免疫应答的倾向性，可以影响损害脑组织的命运和发生包括系统性感染并发症的阈值。第一位和第二位淋巴器官的改变和对感染和肺炎的易感性增加已经在一个短暂脑缺血的鼠模型中被描述，支持卒中诱导的免疫抑制综合症的存在。然而，第二位的淋巴器官的局部区域内在特征可以接受卒中后直接信号并调节抗炎应答。在人类卒中中，抗炎和致炎因子的平衡是一个重要的临床预后因素。最近的数据也支持卒中后早期出现的感染可能是一种卒中诱导的免疫抑制综合症达的表现，以强有力的肾上腺素能活动和过度的抗炎应答为特点。总之，目前的研究表明更好的理解CNS和免疫系统的相互作用可能对这种灾难性疾病提供更有效的治疗铺平道路。 介绍 外周炎症可作用于脑并引起病态行为综合症并且外周免疫系统的慢性激活可以导致抑郁和精神疾病的发生【1】。许多研究描述了慢性和过度应激损害免疫功能、延缓伤口愈合过程、增加感染性疾病的严重度和持续时间、促使潜伏的病毒再活动并可能促使肿瘤的发生和进展【2、3】。同样应激激素介导的慢性炎症可能在局部促使动脉粥样斑块的进展【4】。脑和免疫系统之间的相互作用在包括脑外伤【5/6】和接受手术的脑肿瘤【7】的几个严重的神经系统疾病中广泛的研究。三个世纪前的研究描述了人卒中后细胞免疫的改变【7、8】，但潜在的中枢神经系统诱导的免疫抑制综合症只是在近来重新被认识【9】。本综述讨论的结果表明更好的理解急性卒中后的免疫改变可以揭示预测每个病人短期和长期预后的有用的临床工具。目前的研究表明更好的理解CNS和免疫系统的相互作用可能对这种西方国家最严重和造成持久损害的灾难性疾病提供更有效的治疗铺平道路。 免疫调节的内分泌通路：HPA轴 HPA轴在CNS和免疫细胞的相互作用中起基础作用。HPA轴的成分是下丘脑室旁核(PVN)，垂体前叶和肾上腺皮质。简言之，CRH从下丘脑PVN释放如垂体门脉系统刺激垂体前叶ACTH 表达，ACTH通过血液循环到底肾上腺。不论何时平衡被打破，HPA和SNS被激活，导致外周肾上腺皮质释放糖皮质激素(GCs),，交感神经末梢和肾上腺髓质释放儿茶酚胺(CAs),【2】。HPA和SNS参与正反馈环一致于一个系统激活促使另一个系统也激活。迷走神经也调节HPA轴的活动，因为胆碱能神经传入到孤束核、延髓腹外侧区、下丘脑室旁的和主动脉上的核。从这些传出的信号使垂体前叶的ACTH释放增加【10】。这些神经和神经内分泌通路控制免疫细胞应答，因为他们上面有丰富的神经递质和激素受体表达。各个免疫细胞对CNS信号的应答取决受体的数量和他们结合于细胞内信号瀑布和细胞内调节分子的状态【2、11、12】。 据知几种细胞因子通过作用于下丘脑和垂体影响垂体前叶释放激素【13】。在诸如卒中的应激情况下，IL-1β被大大的激活【14】，并且IL-1β水平升高与中枢神经系统其它的致炎和抗炎细胞因子释放有关。卒中病人这些细胞因子来源于外周器官，循环中的白细胞，星形细胞核内皮细胞、小角质细胞和神经元细胞【15/16】。外周产生的细胞因子能够影响脑活动，并通过上述的胆碱能通路到达CNS，通过容积扩散过致密的血脑屏障（BBB）【17】，使用特殊的传送机制或通过室周缺乏BBB的器官【18】。 细胞因子激活HPA轴的机制是复杂的，包括IL-1刺激下丘脑去甲肾上腺素能神经元分泌CRH和ACTH的分泌【19】。事实上，用6-OH多巴胺，它能选择性的耗竭终端儿茶酚胺，来破坏PVN核，减少IL-1β介导的CRH激活【20】。IL-1可能通过外周的迷走传出神经调节HPA轴【21】。体内IL-1介导的ACTH的释放可以被吲哚美辛阻滞，表明有内源性前列腺素参与。抗炎因子对HPA轴也有重要的调节作用，IL-10和它的受体被发现在垂体和下丘脑组织都有产生【22/23】。IL-10独自的提高下丘脑组织和垂体细胞的CRH和ACTH的产生【22、24】，IL-10可以影响下丘脑、垂体和肾上腺来源的多基因表达，包括羟基固醇脱氢酶-5，各种甾体激素生物合成的关键酶【25】。 糖皮质激素相关的脑免疫相互作用 GCs的多数效果是通过糖皮质激素的受体调节的(GR),它是核受体亚家族的一员。GCs 被动扩散进入细胞，结合于(GR), (GR)转移进入核内，识别不完全回文序列，称为糖皮质激素应答元件(GRE),呈现在一系列基因的启动子和增强子区。GR也通过干扰转录因子如NF-κB的表达，它是在调节细胞因子和其它免疫应答方面最必要的【