SARS和急性肺损伤病理及治疗药物的研究进展.pdfVIP

SAPS与急性肺损伤病理及治疗药物的研究进展 葛永红(成都生物制品研究所，成都610023) 传染性非典型肺炎(wHo称严重急性呼吸综合靠先天免疫(innate immune)发挥抗感染功能。中性 症，SARS)自2002年11月在中国广东首例报道以 粒细胞和巨噬细胞在感染早期即对病原体产生免疫 来，波及全球32个国家，报道8422例感染，造成 应答，包括吞噬，对病原体的加工、递呈，炎症介质 916人死亡。WHO已确认导致SARS流行的病原体 (细胞因子和趋化因子)分泌，并通过细胞因子的自 是一种新型的冠状病毒(sARS．CoV)…。sARS．CoV 分泌和旁分泌作用，使免疫效应细胞迅速活化、增 病毒感染导致严重急性肺损伤及其并发症是造成感 殖。作为一类对免疫细胞有化学趋化功能的多肽分 染者死亡的首要原因”J。本文着重就急性肺损伤 子，趋化因子可使免疫效应细胞向病原体侵入部位 (Au)及急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的病理学研究 移行、积聚。免疫细胞通过粘附分子和渗透过血管 及临床治疗与药物开发现状做一综述，以期深化对 内皮细胞，向炎症部位渗出参与机体炎症过程。在 sARs治疗的认识。 immune)中机体可通过特异性T 过继免疫(adaptive 一、严重急性呼吸综合征(SARS)的病理学研究 细胞(CTL)杀伤作用、补体介导的细胞毒性作用 目前报道SARS病理的文献较少。香港大学(CDC)或／和抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用 Nicholls等对SARS病人的肺活检发现，病人肺部呈 (ADcc)杀伤、清除感染病原体。 典型的ARDS改变，疾病早期和病变形成期各肺叶 2．参与肺部炎症与纤维化的主要细胞因子 均可见以巨噬细胞为主介导的弥漫性肺泡损害，伴 依据细胞因子在介导炎症发生中的作用，可将 有透明膜形成以及单核细胞侵润”o]。SARS-CoV感 染导致的肺损伤的病理学改变，和1997年禽流感 H5N1所导致肺炎的临床表现和病理学改变非常相导THl型应答的细胞因子属于致炎性因子，THl型 似，提示大量活化的巨噬细胞过度分泌的致炎性细 应答有利于机体清除病原体，同时也造成病理性损 胞因子(pro—inflammatory)是机体细胞因子调节失衡， 伤；而介导TH2型应答的属炎症抑制因子，T．2型应 导致sARs患者弥漫性肺损伤进而发展到ARDS的 答有助于机体减轻病理性损伤，但也促进肺部纤维 重要原因12,4]。 二、急性肺损伤(ALI)与急性呼吸窘迫综合征 《ARDS)研究进展 IL-10和TGF-p。 人们对由病原体感染导致的严重急性肺损伤 II厂1和TNF．a是机体在感染早期发挥主要作用 (Au)及急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的病理学已有 的两种致炎性细胞因子。它们通过TLR识别模式 多年研究，对其病理过程以及参与炎症与损伤的效 (Toll—like receptorpattern)启动细胞因子网络的“瀑布 应分子