大蒜素长循环脂质体保护缺血心肌的实验的研究.pdfVIP

第六次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会 ·万，· 丹参注射液、葛根素注射液、三七总皂苷、川芎嗪注射液能使大鼠MI边缘区MVC及MVD明显增加， 与麝香保心丸作用相似，表明上述药物有促进或诱导缺血心肌血管新生的作用。按ldVC及／dVD的多 少其促血管新生作用可由高到低依次排序为：三七总皂苷、川I芎嗪注射液、葛根索注射液、丹参注 射液。本研究还发现，川芎嗪注射液、三七总皂苷和葛根素注射液可促进MI后大鼠缺血心肌VEGF、 酮可上调IGF—l蛋白的表达。有效促进VEGF蛋白表达的强度依次为：川芎嗪、三七总皂苷、葛根素、 丹参注射液；有效促进bFGF蛋白表达的强度依次为；三七总皂苷、川芎嗪、葛根素、丹参注射液； 有效促进PDGF一13蛋白表达的强度依次为：川芎嗪、三七总皂苷、丹参注射液、葛根素；有效促进 IGF一1蛋白表达的强度依次为：川芎嗪、三七总皂苷、醋柳黄酮、葛根素。MVD作为定量指标，评价 的表达呈正相关，发现四种生长因子表达水平与促血管新生水平大体上是一致的，说明三七总皂苷、 川芎嗪注射液、葛根素注射液、丹参注射液促血管新生作用可能与其促进生长因子的表达有关。醋 柳黄酮促缺血心肌血管新生作用不明显，作为一种治疗CHD已证实有效的药物，说明促缺血心肌血 管新生不是其治疗CHD的机制，但本实验仅为动物实验，只能部分地说明问题。有报道，麝香保心 丸有促MI后大鼠缺血心肌血管新生及促进VEGF、bFGF表达的作用，故选该药作为对照，结果与报 道相一致，而且发现其促血管新生作用也可能与促进PDGF一13、IGF-1表达有关。尽管川芎嗪注射液、 三七总皂苷、葛根素注射液、丹参注射液能分别上调血管生长因子的表达，但其机理是什么?用药 时间多长为宜?最佳有效剂量是多少?均有待进一步深入研究。 020 大蒜素长循环脂质体保护缺血心肌的实验研究 汪燕 史载祥 中日友好医院(北京，100029) 1目的：研制大蒜素长循环脂质体，考察其保护缺血心肌的效果，探讨其保护缺血心肌的机制。 2方法： 2．1制剂部分： 2．1．1脂质体的制备：用反相蒸发法制备大蒜素长循环脂质体和大蒜素脂质体两种制剂，用离心法 测定脂质体的包封率，用透射电镜观察其形态，用动态激光散射法测其粒径和粒度分布，并对其稳 定性作3个月观察。 2．1．2考察刺激性：大白兔9只，随机分为3组，分别是大蒜素注射液组、大蒜素脂质体组和大蒜 素长循环脂质体组。各组从左侧耳缘静脉、股四头肌注射或从左侧眼结膜表面滴注上述药物，用同 局部血管、肌肉、粘膜的刺激性，并作病理切片。 2．1．3测定药物在缺血再灌注大鼠体内的血浆浓度和心肌组织浓度：SD大鼠18只，随机分为3组， 分别是大蒜素注射液组、大蒜素脂质体组和大蒜素长循环脂质体组。各组均结扎冠脉左前降支30min， 复灌3h，造成缺血再灌注模型。在复灌前15min经静脉注射药物，复灌3h后取血和左室前壁心肌 组织，用反相高效液相色谱法检测血浆和心肌匀浆中大蒜素的浓度。 2．2药效学部分： 2．2．1对心肌梗死范围的影响：SD大鼠48只，随机分为6组，分别是假手术组、缺血再灌注模型组、 ·卯· 第六次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会 倍他洛克组、大蒜素注射液组、大蒜素脂质体组和大蒜素长循环脂质体组。除假手术组外，其余各 组均结扎冠脉左前降支30min，复灌3h，造成缺血再灌注模型。在复灌前15min，经静脉注射药物， 假手术组和模型组注射生理盐水作对照。观察心肌梗死范围(梗死区面积占危险区面积的百分比)情 况。 2．2．2对缺血再灌注心肌形态结构的影响：分别在光学显微镜和电子显微镜下对缺血心肌的一般病 理改变和超微形态结构改变进行观察。 2．3作用机制部分： 2．3．1生化机制：SD大鼠48只，随机分为6组，分组及给药操作同上。复灌3h后取血和左室前壁 心肌组织，检测血浆CK、MDA、SOD、ET及心肌匀浆MPO、MDA、SOD含量。 2．3．2心肌微循环：SD大鼠36只，随机分为6组，分组及给药操作同上。用可视分光组织氧饱和度 度的变化。 3结果： 3．1制剂部分： 3．1．1制备的大蒜素长循环脂质体的包封率为84．57％，平均粒径为103．9nm，电镜观察呈圆形和椭 圆形，40C放置3月无聚集或沉淀；大蒜素脂质体的包封率为87．19％，平均粒径为114．8nm，电镜观