激素性股骨头坏死的流行病学.doc

激素性股骨头坏死的流行病学 激素性股骨头坏死(Steroid-induced Osteonecrosis of the Femoral Head，SONFH)是指因大剂量应用激素而造成股骨头的活性成分(骨组织、骨髓造血细胞和脂肪细胞)死亡所引起的病理过程。 自从上个世纪五十年代世界各地广泛使用肾上腺皮质类固醇药物疗法之后，由此引起的骨坏死病例大量出现，发病占首位的是股骨头缺血性坏死(Osteonecrosis of the Femoral Head，ONFH)，其次为肱骨头和其他部位。1957年Pietrograni和Mastromarino[1]报告了第一例因治疗天疱疮连续4年服用激素引起的ONFH病例，随后的几十年内，罹患此症者数以千百万计，并仍在迅猛地增长着。长期使用激素药物或冲击疗法使用激素药物引起的ONFH已逐渐为人们所重视，有人认为由其引起的ONFH与激素的用量成正相关性，并把这种情况称为“医学发展中的疾病”。 1992年Arlet指出，SONFH占全部ONFH的30％～50％，而且50％以上为双侧性。1994年Jones[]报道SONFH已占到全部非创伤性ONFH的2/3。2003年日本第4次全国非创伤性ONFH的流行病学调查[]结果为激素性5O%，乙醇性27%，乙醇+激素性2%，非乙醇非激素性21%。 目前普遍认为SONFH的发病与摄入激素的剂量、时间、给药途径有密切关系，尤其是短期内大剂量最易诱发骨坏死，但其发病率各家报道差别较大。 1987年Felson和Anderson[4]的一组交叉分组研究发现，SONFH的发生率为10％～30％，但此报告未指出为何种人群。1998年Lausten等[]对750例因肾移植使用激素治疗患者随访26个月，发现坏死率为11.2%，并且坏死发病率随激素使用时间延长、剂量的增加而提高。2001年Oinuma等[]对72例SLE患者给予40mg／d以上的泼尼龙进行治疗并随访24个月，发现其中32例患者发生骨坏死(占44％)。2002年Miller等[]在其研究中认为应用激素量超过20mg／d即可导致ONFH，摄入总量在相当于泼尼松总剂量2000mg以上时，发生率明显增高。 国内皮质激素疗法引起的ONFH的发生率也同样快速增长，2003年SARS国内尚无准确的流行病学调查，但从国内数次学术会议及杂志报道粗略统计来看，其发病令人担忧。SARS 2004年程晓光等[]对76例SARS康复患者进行骨坏死改变的MRI筛查，结果68例使用患者中有18例发生ONFH，其中有14例同时累及双侧股骨头。2005年李子荣等[]对对551例SARS患者进行骨坏死普查，其中12例未用激素，539例应用剂量不等的皮质激素(80～30000mg)，结果显示12例未用激素者，未检出骨坏死；应用激素者检出骨坏死176例(32.7％)，其中累及股骨头为130例210髋，该研究的对象为同一批患者、相同病因(SARS)，研究结果基本可以反映正常人群骨坏死的实际发生率。研究结果同时显示，应用皮质激素总量2000mg者(折合成甲基泼尼松龙)骨坏死的发生率明显升高；甲基泼尼松龙的冲击剂量以320mg／d为界线，骨坏死率在320mg／d组的发生率明显升高；用药时间30d者骨坏死的发生率也明显升高。因此他认为，激素用量越大、用药时间越长、冲击剂量大且时间长，骨坏死的发生率就会随之升高。该研究还发现骨坏死均发生在用药后6个月以内，多数在3个月时发现；72例在用药6个月以内MRI普查未发现骨坏死者，用药9个月后再次MRI普查仍未发现新的骨坏死病灶。因此他认为自应用激素开始6个月内无骨坏死者，不会再有骨坏死发生，除非有两次激素的冲击。 1 Pietrogande V，Mastromarino R. Osteopat da prolungata trattamento cortisonico[J]. Orthop Traum Appar Mat, 1957,25:791-810. 2 Jones JP jr. Etiology and pathogenesis of 0steonecrtosis[J]. Clin Orthop, 1994,14:153. 3 Koshihara Y，Hoshi K，Okawara R，at a1. Vitamin K stimulates osteoblastogenesis and inhibits osteoclastogenesis in human bone marrow cell culture[J]. J Endocrinol, 2003,176(3):339-348. 5 Lausten GS,Lemser T,Jensen PK,et al. Necrosis of the fernor