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中国制药信息2012年第28卷第10期 几种药物合成新工艺及专利 美罗培南合成新工艺 北大国际医院集团西南合成制药股份有限公 美罗培南为第二代碳青霉烯类抗生素，对革 司的张金生等人的发明专利： “一种美罗培南三 兰氏阳性菌 、革兰氏阴性菌、厌氧菌等均具有很 水合物的制备方法”于2012年07月04日公开，专 强的抗菌活性 ，且它和第一代碳青霉烯类抗生素 利号：CN102532140A。该发明提供一种美罗培南 相比，其肾毒性和中枢神经毒性更小，临床多用 三水合物的制备方法。该方法包括：在混合溶剂 于治疗重症细菌性感染 、多重耐药株感染等。美 体系中在催化剂的作用下，将所示的化合物进行 罗培南由Et本Sumitomo公司和阿斯利康等公司研制 氢解脱保护反应，以得到所示的美罗培南三水合 开发 ，20世纪90年代上市 ，上市后全球市场的销 物，其 中，PNB表示对硝基苄基、PNZ表示对硝基 售额一直保持2位数增长，目前全世界销售额已达 苄氧基羰基，并且所述混合溶剂包含水、水溶性 到近10亿美元。1998年，浙江海正药业的美罗培 溶剂和非水溶性溶剂。该方法与现有技术相比具 南在我国首先上市 ，产品为原料药及制剂 ，商品 有以下优点和积极效果：提高了产品的质量和收 名为：海正美特。2001年 日本Sumitomo公司生产的 率，经济环保 ，而且简化了生产工艺，缩短了生 美罗培南制剂产品获得批准进 口我国，产品商品 产周期，适合工业化生产 。 名：美平 。 湖北益泰药业有 限公司的王正友等人 的发 目前 ，全 国共有美罗培南生产批准文号28 明专利： “美罗培南合成中脱保护基的方法”于 个 ，其 中原料药生产批准文号7个，制剂生产批 2012年02月01日公开，专利号：CN102336756A。 准文号21个 ，涉及生产企业9家。另外有2个进 口 该发明公开了一种美罗培南合成中脱保护基的方 制剂批准文号。原料药生产企业有：浙江海正药 法，美罗培南在该专利说明书中所述的有机溶剂1 业、深圳海滨制药、石药集团中诺制药 、江西立 或含水有机溶剂l(~lJ醇类或醚类或酯类的化合物) 信药业 、上海新亚药业、西南合成制药、珠海联 中，保护其在催化剂和还原剂作用下脱去对硝基 邦制药等。此外 ，还有山东鲁抗医药、山东罗欣 苄基、对硝基苄氧甲酰基 ，过滤后加有机溶剂2(如 药业、苏州二叶制药 、山东齐鲁制药、重庆圣华 乙腈或丙酮)析出美罗培南 ；该发明可在常压下进 曦药业等公司正在申请美罗培南的生产批文。 行，具有设备投资省、操作简单、反应温和、选 近年来 ，我国企业加大了美罗培南原料药的 择性好、收率高等优点，适合工业化生产。 自主研发工作，不断改进和完善其生产工艺的各 江西华邦药业有 限公司的谢国云等人 的发 个环节，取得了不少成绩 ，仅国家知识产权局公 明专利： “一种美罗培南的制备方法”于2011年 开的合成专利就有十几个： 11月23日公开，专利号 ：CN 102250096A。该发 凯莱英医药集团 (天津 )股份有限公司的 明提出一种美罗培南的制备方法，在反应瓶中分 洪浩等人的发明专利 ： “一种制备美罗培南 的 另0力口人(1R，5R，6S)一6一[(1R)一1一羟基 卜1一甲基一2一