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携带人癌胚抗原 （576-669段）和
热休克蛋白70样分子融合基因的
重组腺病毒治疗肿瘤的实验研究
刘书逊江金霞刘 娟夏 梦于益芝曹雪涛
第二军医大学，医学免疫学国家重点实验室＆免疫学教研室，上海 200433
摘要：本文的前期研究发现，含有癌胚抗原CEA576-669段和全长的Hsp70L1蛋白的融合蛋白能够有效地诱导CEA
抗原特异性CTL的产生和Th1免疫应答反应，因此可以用于CEA阳性肿瘤的治疗。鉴于Hsp70L1蛋白是胞内天然
表达的分子，并且肿瘤抗原主要通过抗原的胞内途径进行加工呈递，因此我们通过同源重组方法构建了携带特异性
肿瘤抗原CEA576-669和Hsp70L1融合基因的腺病毒载体(AdCEA576-669hsp70L1)，并利用此重组腺病毒载体转染人树突
状细胞 （dendriticcell，DC）和外周血单个核细胞(peripheralbloodmonoclearcell，PBMC)，观察AdCEAhsp70L1修饰的
树突状细胞(AdCEA576-669hsp70L1-DC)的表型特点、功能状态以及诱导CEA特异性CTL的活性，以及AdCEA576-
669hsp70L1修饰的PBMC(AdCEA576-669hsp70L1-PBMC)对肿瘤细胞的杀伤活性。研究证明，AdCEA576-669hsp70L1-DC
具有成熟DC的表性特征和功能，可以有效诱导针对CEA576-669抗原特异性的杀伤性T细胞生成，后者能够有效
的杀伤CEA+肿瘤细胞。此外，AdCEA576-669hsp70L1-PBMC能够有效地杀伤多种肿瘤细胞，其中NK细胞的活性明显
增强。因此，AdCEA576-669hsp70L1-DC或者AdCEA576-669hsp70L1体内直接应用可以作为治疗性疫苗，应用于CEA+或者
多种肿瘤的治疗。
关键词：热休克蛋白70样分子；癌胚抗原；重组腺病毒；树突状细胞；肿瘤免疫
THETHERAPEUTICEFFECTOF
RECOMBINANTADENOVIRUSCARRYING
FUSIONGENEENCODINGHUMANCEA576-669
ANDHEATSHOCKPROTEIN70-LIKE
PROTEINONTUMOR:ACTONDENDRITIC
CELLSANDNKCELLS
LIUShuxunJIANGJinxiaLIUJuan YUYizhiCAOXuetao
XIAMeng
NationalKeyLaboratoryofMedicalImmunologyInstituteofImmunology,
SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433,China
Abstract:Objective:RecombinantfusionproteincontainingtheCEA576-669fragmentofthecarcinoembryonicantigenand
humanheatshock70-likeprotein1(Hsp70L1)hasbeenrevealedtohavepotentcapabilitytoinduceCEA-specificCD8+CTLand
Th1responses.TheaimofthisstudyistoinvestigatewhetherintracellularexpressionofCEA576-669hsp70L1hastheabilitytoin
duceCEA-specificCTLandTh1response,andtherebytoinduceanti-tumorimmunity.Methods:Recombinantadenoviruscarrying
fusiongeneofCEA576-669andHsp70L1wereconstructed,andanti-tumoractivityofAdCEA576-669hsp70L1-transfectedden
driticcells(AdCEA576-669hsp70L1-DC)orperipheralbloodcells(AdCEA576-669hsp70L1-PBMC)wasevaluated.Result
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