重组人促红细胞生成素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用.pdfVIP

重组人促红细胞生成素对大鼠局灶性 脑缺血再灌注损伤的保护作用 兰海涛 张庆俊 目的探讨重组人促 红细胞生成素 (EPO)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤所致炎性 反应的保护机制。方法采用线拴法制备大鼠局灶性大脑中动脉缺血再灌注模型，应用TTC染色 法、干湿重法、常规HE染色法观察EPO治疗前后再灌注24h脑梗死体积、脑组织含水量以及组织学 变化，应用RT-PCR方法检测EPO治疗前后再灌注lh、3h、6h、12h、24h、72h缺血侧脑皮质IL -1β、TNF-α基因表达的变化。结果与假手术组相比，EPO可显著缩小缺血再灌注24h所致的脑 梗死体积(P＜0.01)，降低梗死侧脑组织含水量(P＜0.01)，减轻病理学变化。缺血再灌注各时相 点缺血侧皮层IL-lβ mRNA和TNF-α mRNA表达均显著上调(P＜0.01)，12h达高峰。EPO治疗 后lh、3h、6h缺血侧皮层IL-13mRNA表达显著下降，与病理组相应时间点相比，分别降低了 63％、55％和84％(P＜0.01)。EPO治疗后lh、3h、6h缺血侧皮层TNF-αmRNA表达亦显著下 降，与病理组相应时间点相比，分别降低了75％、76％和95％ （P＜0.01）。结论EPO可能通过抑 制IL-1β、TNF-α的基因表达，降低缺血再灌注的炎性反应损伤而改善脑组织的结构和功能。 红细胞生成素，重组；脑缺血再灌注；肿瘤坏死因子α； 白细胞介素-lβ EffectsofEPOonIL-1andTNFgeneexpressioninducedbyfocalcerebralischemia-reperfusion mrats LANHai-tao* ZHANGQing-jun *DepartmentofNeurosurgery,2ndHospitalofHebeiMedical University,Shijiazhuang050000,China Objective Toexploretheneuroprotectionofr-HuEPO (EPO)onbraininjuryand geneexpressionofinflammatoryfactorsIL-1βandTNF-αtinratswithfocalcerebralischemia /reperfusion.Method Threadembolismwasperformedtogeneratecerebralischemia/reperfusionmodelin rats.MorphologicalchangesinbrainwereobservedunderlightmicroscopeafterroutineHEstaining. Cerebralinfarctsizewasmeasuredafterstainedby2,3,5-triphenyltetrazoliumchloride(TTC).Water contentofbothhemisphereswascalculatedat24hafterreperfusion.RT-PCRwasemployedtodetermine themRNAlevelofIL-1β andTNF- α inthepresenceandabsenceofEPO.Results Comparedwiththe shamgroup,EPOtreatmentsignificantlyreducedtheinfarctsize(P＜ 0.01)andtissuewatercontent(P ＜0.01).ThemRNAlevelsofIL-1β andTNF-αtweresignificantlyincreased(P＜0.01)intheischemic cortexateverytimepointinI/Rgroups.ThepeaklevelofIL-1βandTNF-αtmRNAwasexpressedat12h (P＜0.Ol).TheinductionofIL-1βmRNAbyI/Rwassignificantlyreducedby63％ ,55％ ,84％ at1,3,6hin ischemicbrainofEPO+I/Rgroups(P＜0.01).Similarly,mRNAexpressionofTNF-α inducedbyI/Rwas significantlyinhibitedby75％,76％,95％ at1,3,6hinischemicbrainofEPO+I/Rgroups(P＜0.01). Conclusions Inhibitionofthegeneexpre